疫苗研发群雄并起——四大类疫苗全球研发工作进展各有千秋
近年来，各大制药公司的各种传染性疾病疫苗的研发工作如火如荼，并取得一定的进展，给传染病防治工作带来新的希望。这篇文章就目前国际上关于轮状病毒、A群流行性脑膜炎球菌、肺炎球菌、人类乳头瘤病毒四大类危害严重的病原体疫苗的最新研发进展进辛俗芙幔M苁苟琳叽又杏兴褚妗?br> ——编者按
■轮状病毒疫苗
葛兰素史克公司研制的RotaRix疫苗在委内瑞拉、巴西和墨西哥对1986名婴儿进行的一次研究显示，这种疫苗对严重轮状病毒性腹泻的有效率达87%。现在这种疫苗已在墨西哥、多米尼加共和国和科威特获得使用许可。2003~2004年，这种疫苗在拉丁美洲对6万名婴儿进行了一次Ⅲ期试验，预计很快可获得其结果。当前，南非和孟加拉国也在进行该疫苗的Ⅲ期试验。
在芬兰，默克公司研制的RotaTeq疫苗对1946名婴儿进行的研究显示，该疫苗能为95%的严重轮状病毒腹泻接种者提供保护；在美国和欧洲，该公司对7万多名婴儿进行了该疫苗的Ⅲ期试验以调查其安全性，并对试验组中的部分人进行了随访以确定其效果。有关人员预计，这些研究结果在今年内可以获得。在亚洲和非洲，可能存在不同病毒株，相关的疫苗试验可能在今年开始，但需要若干年才能完成。
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目前处于研制早期阶段的轮状病毒疫苗包括美国国立卫生研究院(NIH)资助的两种疫苗，即由一家印度与美国合资企业研制的一种新生儿疫苗以及澳大利亚研发的一种新生儿疫苗。
虽然目前进展较顺利，但轮状病毒疫苗问世仍需要跨越多个障碍：疫苗必须对众多血清型的轮状病毒毒株有效，包括在发展中国家主要存在的毒株；在疫苗使用之前，必须进行严格的大型安全性试验，因为早期曾经有一种轮状病毒疫苗使极少数患者发生肠套叠(一种严重的并发症)；由于是口服活疫苗，所以必须保证它们不干扰口服脊髓灰质炎疫苗效果；必须保证其用于感染HIV的儿童也是安全的；另外，价格也可能成为一个问题。
有关专家预计，到2006年，轮状病毒疫苗将在一些国家投入使用，但在2008年以前，关于在非洲和亚洲有效性的信息尚不能获得。到2009年，预计轮状病毒疫苗在非洲和亚洲将可广泛用于免疫规划。
■肺炎球菌疫苗
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肺炎链球菌听起来可能没有艾滋病病毒(HIV)可怕，但是它造成的损失极大。肺炎链球菌每年造成80万至100万儿童死于肺炎和脑膜炎，多数受害者是发展中国家的儿童，肺炎造成的死亡远多于脑膜炎死亡人数。在非流行的情况下，肺炎链球菌是南撒哈拉非洲地区脑膜炎死亡的主要病因；患肺炎球菌脑膜炎的患者中，40%~75%死亡或终生致残。感染HIV的儿童与未感染的儿童相比，患肺炎球菌病的可能性要高20到40倍。
惠氏药厂研制了针对七种肺炎球菌菌株的七价组合疫苗。该疫苗在美国等若干国家已获得使用准许，但缺少1型和5型肺炎球菌血清型，而这两种血清型在发展中国家占很高比例。组合疫苗的制作是把来自致病细菌外衣的纯化多糖(复合糖)与一种蛋白“载体”相连接，已被证明具有很好的疗效。在美国，这种疫苗不但在接受免疫的儿童中使用，而且在未进行免疫接种的人群中也使用，从而使肺炎球菌感染发病率急剧下降。
惠氏药厂现已完成了对一种九价组合疫苗的评价，其中包括血清1型和5型。2002年，该疫苗在南非完成了涉及4万受试者的一项Ⅲ期试验；2004年12月，该疫苗在冈比亚结束了由两万名受试者的一项Ⅲ期试验。在南非的试验中，该疫苗对有关血清型造成的侵入性疾病提供的保护在未感染HIV的儿童中为83%，在感染HIV的儿童中为65%。有关人员预计，在今后3~4年内可提供含有这9种血清型的疫苗(也许还有额外的血清型)。此外，由两个不同的制药厂研制的针对肺炎球菌病的街?1价疫苗正在接受评价。
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因为发展中国家常常缺乏临床和实验室设施、专门技术以及所需资源，所以很难确定肺炎球菌感染的具体数据。这也导致公共卫生决策者常常对其流行情况及其死亡率和致残率缺乏认识。由于来自发展中国家的数据极少，人们担忧七价和九价疫苗所含的血清型是否对所有国家适用。迄今，虽然研发进展情况令人鼓舞，但人们还存在后顾之忧，预防某些血清型的肺炎球菌病可能会导致其它血清型疾病的发病率上升。
有关专家透露，到2008~2009年，为发展中国家幼儿提供针对肺炎球菌病有效保护的一种疫苗可能将制备完毕，并可在为充分供应和经济援助做出安排的情况下，在这些国家中投入使用。
■人类乳头瘤病毒疫苗
性传播的人类乳头瘤病毒是宫颈癌的主要病因，而宫颈癌是发展中国家妇女面临的最严重癌症之一。全球宫颈癌每年约发生50万例，其中有80%在发展中国家。宫颈癌每年造成约27万名妇女死亡。
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现在，有两种疫苗正在进行Ⅲ期试验。一种由默克公司研制，针对四种类型的人类乳头瘤病毒，包括致癌的16型和18型以及引起非癌性生殖器疣的6型和11型。默克公司开展多年的相关试验涉及两万多名妇女，预计今年将结束。第二种疫苗由葛兰素史克公司研制，仅针对16型和18型人类乳头瘤病毒。葛兰素史克公司的试验于2004年开始，涉及约3万名妇女，目前仍在进行之中。
默克公司在2002年发表了对16型单价疫苗Ⅱ期试验的结果。葛兰素史克公司在2004年发表了其16型和18型双价疫苗Ⅱ期试验的结果。这两项试验表明，候选疫苗可被接受，具有很高的致免疫能力(产生抗体)，防范有关病毒感染方面的有效性高于90%，并几乎可完全防范目标病毒引起的顽固感染。
人类乳头瘤病毒疫苗的研发与大规模普及同样面临着诸多问题。16型和18型人类乳头瘤病毒造成人类乳头瘤病毒宫颈癌占70%，也就是说，正在研制的疫苗不能覆盖另外30%的宫颈癌，因为它们由其它人类乳头瘤病毒类型造成。宫颈癌一般发展缓慢，往往到晚期才被发现，所以疫苗产生的免疫期限尚不可知，相关公司已计划开展研究探讨这一问题。人类乳头瘤病毒感染高危年龄约为18～25岁，所以疫苗接种的最佳对象应是处于青春期前或青春期的青少年，而传统的疫苗接种规划主要是针对婴幼儿的。另外，发展中国家用于实施疫苗接种规划的资源有限，获取疫苗有一定的难度。
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有关专家预计，在未来一两年之内，这两种疫苗可能在美国和欧洲获得使用许可。而发展中国家使用这些疫苗还有待收集必要的数据，这取决于当地的流行病学情况、接受能力、财政资源以及为青少年接种疫苗的可行性。
■A群流行性脑膜炎球菌疫苗
非洲“脑膜炎地带”包括从塞内加尔到埃塞俄比亚跨越撒哈拉沙漠以南地带的21个国家中的全部或部分国家，这里经常发生A血清群脑膜炎。在过去10年中，这一疾病共计报道了70多万例，其中约10%～20%的患者死亡，而且每五个成活者中就有一人可能患终生残疾，例如丧失听力、精神发育迟缓或瘫痪。该地区的脑膜炎流行频率在近几年仍在增多。
目前正在使用的多糖疫苗(用取自流行性脑膜炎细菌外衣的复合糖类生产的疫苗)保护幼儿的效果不是很高，不能形成长期免疫，而且不能产生“群体作用”，即不能防范流行期间广泛传播。由于这些缺陷，多糖疫苗通常仅在脑膜炎流行之后才使用。
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为了提供更大程度和更有效的保护，一个名为脑膜炎疫苗项目组的研究团队正在兄埔恢諥群流行性脑膜炎组合疫苗。研究者想使其具有长效作用，在婴幼儿中形成免疫保护，并可以通过群众性免疫规划事先提供保护。目前该疫苗已成功地完成了毒理学研究和动物研究，动物研究显示该组合疫苗具有很高的致免疫能力，可刺激产生大量针对A群流行性脑膜炎感染的抗体。该疫苗的Ⅰ期试验已于今年5月在印度进行。
还有一些机构正在研制其它组合疫苗，包括针对A、C、Y、和W135血清群的一种四价疫苗；另有一种四价疫苗最近在美国获得使用许可。
另外，当前非洲正发生其它流行性脑膜炎菌株的感染事件，用A血清群疫苗还不能予以控制。一种被称为W135的菌株最近在布基纳法索造成疾病流行，但人们尚不了解其作为一种流行病因子的长期潜力。
专家预测，到2008年或2009年将会有一种价格低廉的A群流行性脑膜炎组合疫苗供非洲脑膜炎地带广泛使用。该疫苗先由美国食品药品管理局生物制品评价和研究中心设计，然后，在不收取知识产权费用的情况下转让给印度血清研究所，由后者以发展中国家特有的低成本进行生产。这种安排预计将会使成本低达每剂40美分，从而使低收入国家能够承担该疫苗的费用。
(唐之康)
相关链接：疫苗的问世过程
疫苗研制过程需经过发现、工艺设计、毒理学和动物研究直到Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期人体临床试验。Ⅰ期临床试验注重于安全性，进行小组试验；Ⅱ期临床试验针对中等规模的“目标”人群(与疫苗针对的人群年龄及其它特征相仿者)以确定安全性和对免疫反应的刺激作用；最后，Ⅲ期临床试验用于大规模的目标人群以说明疫苗是否可按原定意图对疾病有效。, http://www.100md.com
■轮状病毒疫苗
葛兰素史克公司研制的RotaRix疫苗在委内瑞拉、巴西和墨西哥对1986名婴儿进行的一次研究显示，这种疫苗对严重轮状病毒性腹泻的有效率达87%。现在这种疫苗已在墨西哥、多米尼加共和国和科威特获得使用许可。2003~2004年，这种疫苗在拉丁美洲对6万名婴儿进行了一次Ⅲ期试验，预计很快可获得其结果。当前，南非和孟加拉国也在进行该疫苗的Ⅲ期试验。
在芬兰，默克公司研制的RotaTeq疫苗对1946名婴儿进行的研究显示，该疫苗能为95%的严重轮状病毒腹泻接种者提供保护；在美国和欧洲，该公司对7万多名婴儿进行了该疫苗的Ⅲ期试验以调查其安全性，并对试验组中的部分人进行了随访以确定其效果。有关人员预计，这些研究结果在今年内可以获得。在亚洲和非洲，可能存在不同病毒株，相关的疫苗试验可能在今年开始，但需要若干年才能完成。
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目前处于研制早期阶段的轮状病毒疫苗包括美国国立卫生研究院(NIH)资助的两种疫苗，即由一家印度与美国合资企业研制的一种新生儿疫苗以及澳大利亚研发的一种新生儿疫苗。
虽然目前进展较顺利，但轮状病毒疫苗问世仍需要跨越多个障碍：疫苗必须对众多血清型的轮状病毒毒株有效，包括在发展中国家主要存在的毒株；在疫苗使用之前，必须进行严格的大型安全性试验，因为早期曾经有一种轮状病毒疫苗使极少数患者发生肠套叠(一种严重的并发症)；由于是口服活疫苗，所以必须保证它们不干扰口服脊髓灰质炎疫苗效果；必须保证其用于感染HIV的儿童也是安全的；另外，价格也可能成为一个问题。
有关专家预计，到2006年，轮状病毒疫苗将在一些国家投入使用，但在2008年以前，关于在非洲和亚洲有效性的信息尚不能获得。到2009年，预计轮状病毒疫苗在非洲和亚洲将可广泛用于免疫规划。
■肺炎球菌疫苗
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肺炎链球菌听起来可能没有艾滋病病毒(HIV)可怕，但是它造成的损失极大。肺炎链球菌每年造成80万至100万儿童死于肺炎和脑膜炎，多数受害者是发展中国家的儿童，肺炎造成的死亡远多于脑膜炎死亡人数。在非流行的情况下，肺炎链球菌是南撒哈拉非洲地区脑膜炎死亡的主要病因；患肺炎球菌脑膜炎的患者中，40%~75%死亡或终生致残。感染HIV的儿童与未感染的儿童相比，患肺炎球菌病的可能性要高20到40倍。
惠氏药厂研制了针对七种肺炎球菌菌株的七价组合疫苗。该疫苗在美国等若干国家已获得使用准许，但缺少1型和5型肺炎球菌血清型，而这两种血清型在发展中国家占很高比例。组合疫苗的制作是把来自致病细菌外衣的纯化多糖(复合糖)与一种蛋白“载体”相连接，已被证明具有很好的疗效。在美国，这种疫苗不但在接受免疫的儿童中使用，而且在未进行免疫接种的人群中也使用，从而使肺炎球菌感染发病率急剧下降。
惠氏药厂现已完成了对一种九价组合疫苗的评价，其中包括血清1型和5型。2002年，该疫苗在南非完成了涉及4万受试者的一项Ⅲ期试验；2004年12月，该疫苗在冈比亚结束了由两万名受试者的一项Ⅲ期试验。在南非的试验中，该疫苗对有关血清型造成的侵入性疾病提供的保护在未感染HIV的儿童中为83%，在感染HIV的儿童中为65%。有关人员预计，在今后3~4年内可提供含有这9种血清型的疫苗(也许还有额外的血清型)。此外，由两个不同的制药厂研制的针对肺炎球菌病的街?1价疫苗正在接受评价。
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因为发展中国家常常缺乏临床和实验室设施、专门技术以及所需资源，所以很难确定肺炎球菌感染的具体数据。这也导致公共卫生决策者常常对其流行情况及其死亡率和致残率缺乏认识。由于来自发展中国家的数据极少，人们担忧七价和九价疫苗所含的血清型是否对所有国家适用。迄今，虽然研发进展情况令人鼓舞，但人们还存在后顾之忧，预防某些血清型的肺炎球菌病可能会导致其它血清型疾病的发病率上升。
有关专家透露，到2008~2009年，为发展中国家幼儿提供针对肺炎球菌病有效保护的一种疫苗可能将制备完毕，并可在为充分供应和经济援助做出安排的情况下，在这些国家中投入使用。
■人类乳头瘤病毒疫苗
性传播的人类乳头瘤病毒是宫颈癌的主要病因，而宫颈癌是发展中国家妇女面临的最严重癌症之一。全球宫颈癌每年约发生50万例，其中有80%在发展中国家。宫颈癌每年造成约27万名妇女死亡。
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现在，有两种疫苗正在进行Ⅲ期试验。一种由默克公司研制，针对四种类型的人类乳头瘤病毒，包括致癌的16型和18型以及引起非癌性生殖器疣的6型和11型。默克公司开展多年的相关试验涉及两万多名妇女，预计今年将结束。第二种疫苗由葛兰素史克公司研制，仅针对16型和18型人类乳头瘤病毒。葛兰素史克公司的试验于2004年开始，涉及约3万名妇女，目前仍在进行之中。
默克公司在2002年发表了对16型单价疫苗Ⅱ期试验的结果。葛兰素史克公司在2004年发表了其16型和18型双价疫苗Ⅱ期试验的结果。这两项试验表明，候选疫苗可被接受，具有很高的致免疫能力(产生抗体)，防范有关病毒感染方面的有效性高于90%，并几乎可完全防范目标病毒引起的顽固感染。
人类乳头瘤病毒疫苗的研发与大规模普及同样面临着诸多问题。16型和18型人类乳头瘤病毒造成人类乳头瘤病毒宫颈癌占70%，也就是说，正在研制的疫苗不能覆盖另外30%的宫颈癌，因为它们由其它人类乳头瘤病毒类型造成。宫颈癌一般发展缓慢，往往到晚期才被发现，所以疫苗产生的免疫期限尚不可知，相关公司已计划开展研究探讨这一问题。人类乳头瘤病毒感染高危年龄约为18～25岁，所以疫苗接种的最佳对象应是处于青春期前或青春期的青少年，而传统的疫苗接种规划主要是针对婴幼儿的。另外，发展中国家用于实施疫苗接种规划的资源有限，获取疫苗有一定的难度。
, 百拇医药
有关专家预计，在未来一两年之内，这两种疫苗可能在美国和欧洲获得使用许可。而发展中国家使用这些疫苗还有待收集必要的数据，这取决于当地的流行病学情况、接受能力、财政资源以及为青少年接种疫苗的可行性。
■A群流行性脑膜炎球菌疫苗
非洲“脑膜炎地带”包括从塞内加尔到埃塞俄比亚跨越撒哈拉沙漠以南地带的21个国家中的全部或部分国家，这里经常发生A血清群脑膜炎。在过去10年中，这一疾病共计报道了70多万例，其中约10%～20%的患者死亡，而且每五个成活者中就有一人可能患终生残疾，例如丧失听力、精神发育迟缓或瘫痪。该地区的脑膜炎流行频率在近几年仍在增多。
目前正在使用的多糖疫苗(用取自流行性脑膜炎细菌外衣的复合糖类生产的疫苗)保护幼儿的效果不是很高，不能形成长期免疫，而且不能产生“群体作用”，即不能防范流行期间广泛传播。由于这些缺陷，多糖疫苗通常仅在脑膜炎流行之后才使用。
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为了提供更大程度和更有效的保护，一个名为脑膜炎疫苗项目组的研究团队正在兄埔恢諥群流行性脑膜炎组合疫苗。研究者想使其具有长效作用，在婴幼儿中形成免疫保护，并可以通过群众性免疫规划事先提供保护。目前该疫苗已成功地完成了毒理学研究和动物研究，动物研究显示该组合疫苗具有很高的致免疫能力，可刺激产生大量针对A群流行性脑膜炎感染的抗体。该疫苗的Ⅰ期试验已于今年5月在印度进行。
还有一些机构正在研制其它组合疫苗，包括针对A、C、Y、和W135血清群的一种四价疫苗；另有一种四价疫苗最近在美国获得使用许可。
另外，当前非洲正发生其它流行性脑膜炎菌株的感染事件，用A血清群疫苗还不能予以控制。一种被称为W135的菌株最近在布基纳法索造成疾病流行，但人们尚不了解其作为一种流行病因子的长期潜力。
专家预测，到2008年或2009年将会有一种价格低廉的A群流行性脑膜炎组合疫苗供非洲脑膜炎地带广泛使用。该疫苗先由美国食品药品管理局生物制品评价和研究中心设计，然后，在不收取知识产权费用的情况下转让给印度血清研究所，由后者以发展中国家特有的低成本进行生产。这种安排预计将会使成本低达每剂40美分，从而使低收入国家能够承担该疫苗的费用。
(唐之康)
相关链接：疫苗的问世过程
疫苗研制过程需经过发现、工艺设计、毒理学和动物研究直到Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期人体临床试验。Ⅰ期临床试验注重于安全性，进行小组试验；Ⅱ期临床试验针对中等规模的“目标”人群(与疫苗针对的人群年龄及其它特征相仿者)以确定安全性和对免疫反应的刺激作用；最后，Ⅲ期临床试验用于大规模的目标人群以说明疫苗是否可按原定意图对疾病有效。, http://www.100md.com