阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，AD)是一种多发于60岁以上老年人，临床以进行性记忆力减退、认知功能障碍和行为异常为特征的神经系统退行性疾病。随着世界人口的老龄化，AD患病人数显著增多，由此带来的社会、经济、家庭和社会公共卫生问题也日益突出，为此AD已成为近年神经科学领域研究的重要课题，国内外学者已从细胞和分子水平对AD的病因、病理及病理生理学改变进行了广泛、深入地研究，认识到AD是由遗传、雌激素减少、自由基损伤、脑内自身免疫性反应、退黑素缺乏等多因素相互交织、共同作用引起，以脑萎缩、脑皮层神经细胞减少、神经细胞外β-淀粉样肽(Aβ)聚集(形成老年斑)、神经细胞内tau蛋白异常磷酸化(形成神经纤维缠结)为病理特征，病人大脑额叶、颞叶皮质及海马中的胆碱能物质减少，突触前胆碱能神经元的胆碱-乙酰转移酶明显缺乏，病变的神经纤维缠结、老年斑内游离于神经元之外的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性明显提高，且脑内乙酰胆碱减少的程度与痴呆的严重性呈正相关 [1～3] 。针对上述病因与病生改变，探索了改善胆碱能神经、雌激素替代、抗自由基、抗淀粉样蛋白等多方面治疗AD的药物，其中胆碱酯酶抑制剂是目前公认治疗AD有效，且应用与研究较多的药物，本文就其治疗的现状与新近研究动态综述如下。

    1 他克林(Tacrine，四氢氨基丫啶)

    是一种强效、可逆性胆碱酯酶抑制剂，通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，改善AD病人的胆碱能系统功能，提高认知能力 [4] 。自1986年首次报道他克林能改善AD病人的症状之后，他克林对AD的疗效得到了广泛的研究，经大规模临床应用验证，他克林可使轻至中度AD病人的认知能力有中等程度改善，能延迟AD的病程进展 [5～7] 。但也有报道他克林治疗AD的效果可疑或无效，Davis等 [8] 曾总结分析他克林疗效相差悬殊可能与药物剂量有关。后研究发现，他克林的临床疗效与AD病人的性别、ApoE基因类型有关，未携带ApoE 4 基因的女性病人接受他克林治疗的效果较ApoE 4 基因携带者的疗效显著 [9] 。新近关于脑组织对他克林治疗反应的研究显示，携带ApoE 4 基因的AD病人接受他克林治疗后，大脑颞叶皮质烟碱样受体显著增加，一定剂量他克林治疗有效的AD病人的大脑顶叶皮质糖代谢状况明显改变，治疗显效的AD病人脑中海马萎缩现象明显减轻 [10] ，故认为他克林对不同AD病人疗效的差异可能与AD病人的脑功能状态、遗传因素、痴呆程度、病人对药物反应的个体差异性等有关 ......