【摘要】 雷藤氯内酯醇(Tripchlorolide，T4)是中草药雷公藤中分离得到的一个单体，它具有显著、可逆的抗生育作用，无明显的毒副作用，其效价是目前临床应用的雷公藤多甙制剂的200倍。近年来国内外就雷藤氯内酯醇抗生育作用、药理实验和生殖毒性实验等进行了广泛研究，更适合于男性避孕药或女性局部应用的避孕药的开发。本文对近几年雷藤氯内酯醇的抗生育作用研究及进展进行了阐述。

    【关键词】 雷公藤 雷公藤单体 雷藤氯内酯醇 抗生育作用 避孕药

    雷藤氯内酯醇(Tripchlorolide，T4)是从卫矛科雷公藤属植物雷公藤中分离得到的环氧二萜内酯类化合物 [1] ，其为白色针状结晶，分子量为397.14，分子式为C 20 H 25 O 6 Cl。其主要作用是通过抑制附睾功能，阻碍精子成熟，使附睾精子全部停止活动，进而影响精子的发生，作用于变态精子细胞及精子，抑制晚期精子细胞核蛋白转型，延缓精子排放，造成精子头尾分离，精子微丝、微管及胞膜损伤。药理试验表明，它具有显著的雄性抗生育作用 [2～5] ，其效价是目前临床应用的“雷公藤多甙”制剂的200倍 [2，3] ，是雷公藤显示雄性抗生育作用的主要活性单体之一。而且已被证实不引起染色体明显畸变，没有明显致突变效应，对生殖细胞没有明显遗传损伤，不引起微核发生率的升高，作用环节也较理想 [6～13] 。雷藤氯内酯醇(T4)抗生育作用是安全可逆的 [14～18] ，其抗生育剂量和毒副作用都较雷公藤多甙明显降低。因此，雷藤氯内酯醇更适合于雄性抗生育制剂被开发应用，可望发展成理想的男用避孕药或局部应用的女用避孕药。本文综述了近年来国内外对雷藤氯内酯醇抗生育作用的研究情况。

     1 雷藤氯内酯醇(T4)对垂体的影响

    雄性生殖内分泌的调节是受下丘脑-垂体-性腺轴的调节。下丘脑的内底部弓状核内的神经内分泌细胞合成和分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)，GnRH通过直接或间接途经进入垂体门脉并随血流到达垂体前叶，作用于垂体的促性腺细胞合成和分泌促性腺激素(GTH)，腺垂体分泌的促性腺激素(GTH)分为二种:一是卵泡刺激素(FSH);二是黄体生成素(LH)。FSH主要作用于睾丸的曲细精管促进精子的生成，精子的生成和成熟需要FSH及睾酮的共同作用。LH主要作用于睾丸的间质细胞，促进其合成和分泌睾酮，FSH能增强LH的这种作用。以上激素互相影响共同完成对雄性生殖功能调节。

    雷藤氯内酯醇对雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴没有明显的作用。据药物实验研究证明，T4在抗生育剂量(50μg·kg -1 ·d -1 )下 ......