MAO-B抑制剂靛红在神经科的研究进展
1抗帕金森病(parkinsondisease,PD),抗惊厥、治疗癫痫,3抗衰老,4降血脂,5神经保护作用,6其他,参考文献
靛红又名吲哚醌(isatin,ISA)、MW147,系海洋天然生物活性物质,是维持龙虾生存的物质,也是著名中药青黛中的有效成分 [1] 。近年来又发现其是存在于人和动物体内的一种内源性活性因子,与体内多种内源性物质如:组成黑色素的基本单位4,5-吲哚醌,以及抗癫痫中药青黛中的靛玉红都有着极大的相似性。靛红在中枢神经系统以海马内含量最高 [2] 。靛红是一种内源性的单胺氧化酶(MAO)抑制剂,由Glover等人在人类和小鼠尿中首次发现 [4,7] ,Hamaue等学者也于SHRSP尿液和脑中应用GC-MS方法检测到靛红 [5,6] 。当时这种内源性的MAO抑制成分被命名为tribu-lin [8,9] 。后来Glover等学者证实tribulin与靛红有着相似的性质 [10] ,南胜等通过化学合成和质谱分析比较进一步证明tribulin99%为靛红 [5,6] 。Hamaue也证明靛红在哺乳动物体内是tribulin一种主要的组成部分 [11] 。靛红对MAO的抑制作用早有报道 [12] ,而且许多文献也显示出其是一种选择性的MAO-B抑制剂 [13~15] 。
作为一种内源性的可逆的高效MAO-B抑制剂,近年来靛红在神经科的研究发展比较快,主要有以下几个方面。
1 抗帕金森病(parkinson disease,PD)
MAO-B在PD中的发病机制研究认为,神经毒素MPTP诱发帕金森病,与MAO-B有直接关系。MPTP本身无毒性,被MAO-B催化转化为MPP + 而具有毒性,MPP + 聚集在黑质和蓝斑的神经黑色素中,作用于线粒体呼吸链的复合物I(Complex I),MPP + 干扰氧化磷酸化过程使ATP产量减少,促使细胞凋亡 [35] 。此外,DA经MAO-B作用生成高香草酸(HVA)和二羟基苯乙酸(DOPAC)的过程中生成大量H 2 O 2 超氧阴离子和羟自由基,这些自由基将氧化细胞膜和细胞器系统,能导致DA能神经元等的变性坏死。同时,过高的MAO-B活性导致内源性和外源性DA被大量降解,影响药物的浓度,产生临床上常见的症状波动现象。已有报道证明 [16~18] :外周给予靛红可显著升高脑内NE、DA和5-HT的水平。Ogata A等在此基础之上,用高性能的液相色谱仪(HPLC)连接电化学检波器(ECD)来准确的测定PD模型大鼠中纹状体内的DA水平,靛红ip100mg/kg,每天1次,连续1周,发现DA水平显著升高 [19] 。Mcintyre [20] 等研究也发现:给大鼠ip靛红80mg/kg可使海马和皮层的5-HT水平显著增高 ......
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