【摘要】 目的 探讨高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾衰大鼠的加重损害作用。 方法 通过先用5/6肾切除大鼠制作慢性肾功能衰竭的动物模型，成功后再分别给予5/6肾切除大鼠不同蛋白饮食喂养2个月，制作有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。生化检测不同蛋白饮食喂养的5/6肾切除大鼠血BUN、SCr、24h尿蛋白定量;放免检测血内皮素(ET)、血栓素B 2 (TXB 2 )、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α);分光光度计比色法检测血和肾组织SOD、MDA、GSH-PX水平。 结果 给予5/6肾切除大鼠高蛋白饮食，可诱导建立CRF大鼠大量蛋白尿模型;高蛋白饮食及大量蛋白尿可通过加重CRF大鼠的血液动力学异常(升高血栓素B 2 、内皮素，降低血6-酮-前列腺素F1α);减弱大鼠血超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，加速肾损害。 结论 高蛋白饮食可通过导致5/6肾切除大鼠大量蛋白尿，影响肾脏血管活性物质表达，降低5/6肾切除大鼠抗氧化能力而加速慢性肾衰的进展。

    蛋白尿既是各种慢性肾脏病的主要临床症状，又是慢性肾脏病进展的独立危险因素之一。研究表明:没有蛋白尿的肾小球肾炎，肾功能极少发生进行性衰退，大量蛋白尿对肾脏具有直接损伤作用，可以使原有的肾小球损害逐渐加重，促使肾小球硬化的发生 [1] 。因此，积极研究高蛋白饮食及大量蛋白尿加重慢性肾衰进展的作用，有重要的临床指导意义。现将我们通过给予5/6肾切除大鼠高蛋白饮食，观察高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾衰大鼠的加重损害作用的研究报告如下。

     1 资料与方法

    1.1 一般资料 成年雄性SD大鼠40只，6～8周龄，体重160～190g(上海必凯实验动物有限公司提供)，大鼠在上海中医药大学实验动物中心(具有上海市实验动物管理委员会颁发的合格证书)分笼饲养于12h光照，45%左右相对湿度的普通设施中自由饮食。大鼠适应1周后，随机抽取7只作为正常组，其余33只为造模组，正常组给予自由进食及饮水。慢性肾衰模型制作依照参照文献 [2，3] 进行，造模组:先以苯巴比妥(100mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠，然后以乙醚诱导麻醉，使大鼠仰卧，下肢交叉固定于手术台上以暴露背部左肾区，从距左脊肋骨1.5cm处做斜向外切口。经后腹膜取肾脏，暴露皮质部分，用明胶海绵压迫止血片刻，再滴加数滴纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液，稍等片刻，当切面上不再有活动性出血后复位剩余左肾，缝合，1周后切除整个右肾，2次手术共切除肾脏约80%左右。2周后在大鼠尾静脉采血测定血肌酐(SCr)，造模组大鼠血肌酐显著高于正常组为造模成功 ......