肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)是一种新型的多功能生物活性肽，在体内分布广泛，其特殊的结构特征及其效应受体的多样性使其具有多种生物学功能 [1] 。最初，ADM的发现者Kitamura等报道，脑内未见有ADM的存在，但近年来的研究表明，ADM在中枢神经系统内亦有广泛表达，且作为一种神经递质或调质起着多种生物学作用。

    1 ADM的分子生物学特征及分布

    1.1 分子生物学特征 人的ADM由52个氨基酸残基组成 [2] ，其中第16和21位两个半胱氨酸残基构成一个二硫键，形成一个六个氨基酸残基组成的环状结构，另外，C-端的酪氨酸残基酰胺化，这两个结构特点是其生物活性所必需的。ADM与降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)的结构类似，具有典型的二硫键，属于CGRP家族，该家族包括降钙素(CT)、胰淀粉样肽(Amylin)、CGR-P α 、CGRP β 、ADM等五个成员。大鼠ADM由50个氨基酸残基组成，与人ADM有88%的高度同源性。ADM 13-52 是人ADM的主要活性片段，大鼠的主要活性片段为ADM 11-50 。猪ADM亦由52个氨基酸残基组成，仅其第40位甘氨酸与人的天门冬氨酸不同。

    人ADM基因位于第11号染色体，该基因DNA包含4个外显子和3个内含子，第4个外显子编码成熟的ADM肽。人和大鼠ADM的cDNA全长约1300～1500bp，编码185个氨基酸组成的ADM前体原(preproadrenomedullin，ppADM)，其氨基端为21个氨基酸组成的信号肽 [3] 。ppADM裂解后成为164个氨基酸组成的肾上腺髓质素原(proad-renomedullin，proADM)，进一步裂解ADM和一个20个氨基酸组成的前导肽(proadrenomedullin-N20，PAMP)等物质。猪ADM cDNA长1493bp，编码188个氨基酸组成的ppADM。

    1.2 分布 ADM广泛分布于人和啮齿类动物的多种组织部位 [2] 。研究表明ADM在正常肾上腺髓质、肺、心、血管内皮细胞(VEC)、血管平滑肌细胞(VSMC)、肾、脑、脾、胰、胃肠道、甲状腺、血液、脉络丛等组织中均有不同程度的表达，其中肾上腺髓质、心房、肺、肾、血管内皮等组织中含量较高。在心脏局部，细胞培养显示ADM来源于心肌细胞及心脏成纤维细胞。在肺VEC、VSMC和巨噬细胞内均可见ADM的表达。血浆中ADM主要来源于VEC和VSMC，正常人血浆ADM浓度较低 ......