中药党参合剂治疗肾性贫血的临床研究
·中医中 【摘要】 目的 探讨中药党参合剂治疗肾性贫血的作用机理。 方法 对26例慢性肾功能衰竭(CRF)贫血患者用党参合剂治疗，观察治疗前后贫血和肾功能的变化，并用红系集落(CFU-E)体外培养法测定血清红细胞生成素(EPO)和血清对CFU-E生成的抑制。 结果 服药1～2个疗程后患者肾功能和贫血程度均有不同程度的改善，血清EPO浓度有所增加，而对血清CFU-E生成抑制明显减轻。 结论 该药可改善肾性贫血程度，其机理可能是通过清除患者体内CFU-E生成的抑制物来实现的。
关键词 党参合剂 肾性贫血 血清红细胞生成素
迄今为止，多数学者认为肾性贫血的治疗除肾移植和采用红细胞生成素(EPO)之外，尚无其他有效办法[1，2] 。本研究以具有补肾生血、健脾益气为辅的党参合剂治疗方法，经严格的临床试验证明具有减轻尿毒症症状和改善贫血的作用。为此，本研究对利用党参合剂治疗肾性贫血的有效机理进行初步探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 慢性肾功能衰竭(CRF)失代偿期，且红细胞压积(HCT)<37%患者26例，男15例，女11例;年龄15～76岁，平均(47.2±16.0)岁;CRF病程9个月～2年，平均(1.44±0.30)年。根据美国血清肌酐分级标准 [3] ，26例中属于Ⅰ级4例，Ⅱ级1例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例，Ⅴ级2例和Ⅵ级1例。
1.2 治疗方法 党参合剂由党参、丹参、制大黄、当归、黄芪、巴戟天、炮附子和鸡血藤等熬成浸膏，每服含生药60g，用温开水冲服，每天3次。60天为一疗程，连服1～2个疗程;对有并发症者用西药对症治疗。所有病例在疗程期间不给输血和不用EPO。
1.3 观察项目及方法 治疗前后用常规方法测定血液指标(Hb、HCT)及肾功能(Cr、BUN)。用小鼠胎肝细胞体外培养红系集落(CFU-E)方法测定血清EPO浓度和血清CFU-E抑制率 [4] 。患者服药前后各取血1次，制备血清，在-20℃冰箱内保存、备用。
1.4 统计学方法 对资料比较采用t检验。
2 结果
2.1 26例CRF患者治疗前后贫血程度比较 见表1。治疗后患者血红蛋白和红细胞压积均明显增加(P<0.05)。治疗后贫血改善程度，以HCT上升≥5%为显效;以1%≤HCT<5%为有效;本组显效2例，占7.7%，有效14例，占53.8%，无效10例，占38.5%，总有效率为61.5%。
表1 26例CRF患者治疗前后贫血程度变化比较 (略)
2.2 26例CRF患者治疗前后肾功能测定比较 见表2。治疗后26例患者肾功能均有所改善，特别是BUN有明显降低(P<0.05)。
表2 26例CRF患者治疗前后肾功能变化比较 (略)
2.3 党参合剂对26例CRF患者血清EPO浓度的影响 治疗后血清EPO浓度(42.8±32.6mIU/ml)稍高于治疗前(37.6±16.2mIU/ml)，但统计学检验差异无显著性(P>0.05)。
2.4 党参合剂对26例CRF患者血清CFU-E抑制作用的影响 治疗后患者血清CFU-E抑制率(38.3±16.2)%比治疗前(45.6±17.3)%明显减轻(P<0.05)。经计算得到CFU-E抑制50%所需血清量，治疗前为(0.14±0.14)ml，而治疗后增加为(0.19±0.14)ml。治疗后抑制作用的减轻率为(15.9±14.9)%。 由上可见，用党参补肾合剂治疗后患者体内EPO浓度没有明显增加，却能使体内抑制CFU-E生成的物质明显减少。
3 讨论
肾性贫血是慢性肾功能衰竭患者必然伴随的症状。随着CRF病情的进展，贫血不断加重，而贫血的加重又加速了CRF的进程。因此，肾性贫血防治研究已日益受到医务工作者的重视。现代医学认为肾性贫血的产生主要有三方面的原因:(1)肾脏是生产EPO的主要脏器，CRF减少了EPO的生成;(2)CRF患者体内存在CFU-E生成的抑制因子，抑制了红系祖细胞增殖、分化以及血红素的合成;(3)CRF患者体内红细胞寿命缩短 [1，2，5，6] 。本研究结果CRF患者血清EPO浓度降低和体内含有CFU-E生成的抑制物质，与有关文献报道一致。
根据中医学理论和长期治疗实践以及近代药理研究成果组成的党参补肾合剂，方中诸药作用广泛，包括清除Cr、BUN等毒素;刺激造血祖细胞增殖，促进红细胞生成;增强过氧化物歧化酶活性和改善微循环功能等。26例服用党参补肾合剂的CRF患者，其临床表现、肾功能和贫血程度均有不同程度改善，对肾性贫血有效率达61.5%。
对26例CRF患者治疗前后血清EPO和CFU-E抑制作用的测定比较，试图对党参补肾合剂治疗肾性贫血的有效机理进行初步探讨。研究结果表明经该药治疗后，患者体内EPO浓度升高不甚明显;而对CFU-E生成的抑制作用则显示出明显减弱。体内抑制CFU-E生成的物质被减少，无疑有助于红系祖细胞的增殖，CFU-E数量的增加，有助于血红素合成增多，从而明显提高患者的血红蛋白和红细胞压积水平，改善患者的贫血程度。至于此药清除的体内CFU-E抑制物质是中分子毒素、胍类或是多胺类，则有待于今后的研究证实。
参考文献
1 Pavlovic-Kentera V，Clemons GK，Djukanovic L，et al.Erythropoi-etin and anemia in chronic renal failure.Exp Hematol，1987，15(7):785-789.
2 丁小强.红细胞生成素与慢性肾功能不全性贫血.中华肾脏病杂志，1989，5(6):371-373.
3 陈力田.慢性肾衰竭.哈尔滨:黑龙江人民出版社，1981，33.
4 山根兴，方维珍，张洪娣，等.贫血患者血清红细胞生成素浓度测定及临床意义.上海医科大学学报，1990，17(1):39-43.
5 Delwiche F，Segal GM，Eschbach JW，et al.Hematopoietic inhibitors in chronic renal failure:lack of in vitro specificity.Kidney Int，1986，29(3):641-648.
6 杨超翎.红细胞生成抑制因子与慢性肾功能衰竭贫血.中华肾脏病杂志，1990，6(2):121-123.
(编辑商志伟)
作者单位:533500广西西林县人民医院
530021南宁广西医科大学内分泌学研究室, http://www.100md.com(黄影琳 钟善涛)
关键词 党参合剂 肾性贫血 血清红细胞生成素
迄今为止，多数学者认为肾性贫血的治疗除肾移植和采用红细胞生成素(EPO)之外，尚无其他有效办法[1，2] 。本研究以具有补肾生血、健脾益气为辅的党参合剂治疗方法，经严格的临床试验证明具有减轻尿毒症症状和改善贫血的作用。为此，本研究对利用党参合剂治疗肾性贫血的有效机理进行初步探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 慢性肾功能衰竭(CRF)失代偿期，且红细胞压积(HCT)<37%患者26例，男15例，女11例;年龄15～76岁，平均(47.2±16.0)岁;CRF病程9个月～2年，平均(1.44±0.30)年。根据美国血清肌酐分级标准 [3] ，26例中属于Ⅰ级4例，Ⅱ级1例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例，Ⅴ级2例和Ⅵ级1例。
1.2 治疗方法 党参合剂由党参、丹参、制大黄、当归、黄芪、巴戟天、炮附子和鸡血藤等熬成浸膏，每服含生药60g，用温开水冲服，每天3次。60天为一疗程，连服1～2个疗程;对有并发症者用西药对症治疗。所有病例在疗程期间不给输血和不用EPO。
1.3 观察项目及方法 治疗前后用常规方法测定血液指标(Hb、HCT)及肾功能(Cr、BUN)。用小鼠胎肝细胞体外培养红系集落(CFU-E)方法测定血清EPO浓度和血清CFU-E抑制率 [4] 。患者服药前后各取血1次，制备血清，在-20℃冰箱内保存、备用。
1.4 统计学方法 对资料比较采用t检验。
2 结果
2.1 26例CRF患者治疗前后贫血程度比较 见表1。治疗后患者血红蛋白和红细胞压积均明显增加(P<0.05)。治疗后贫血改善程度，以HCT上升≥5%为显效;以1%≤HCT<5%为有效;本组显效2例，占7.7%，有效14例，占53.8%，无效10例，占38.5%，总有效率为61.5%。
表1 26例CRF患者治疗前后贫血程度变化比较 (略)
2.2 26例CRF患者治疗前后肾功能测定比较 见表2。治疗后26例患者肾功能均有所改善，特别是BUN有明显降低(P<0.05)。
表2 26例CRF患者治疗前后肾功能变化比较 (略)
2.3 党参合剂对26例CRF患者血清EPO浓度的影响 治疗后血清EPO浓度(42.8±32.6mIU/ml)稍高于治疗前(37.6±16.2mIU/ml)，但统计学检验差异无显著性(P>0.05)。
2.4 党参合剂对26例CRF患者血清CFU-E抑制作用的影响 治疗后患者血清CFU-E抑制率(38.3±16.2)%比治疗前(45.6±17.3)%明显减轻(P<0.05)。经计算得到CFU-E抑制50%所需血清量，治疗前为(0.14±0.14)ml，而治疗后增加为(0.19±0.14)ml。治疗后抑制作用的减轻率为(15.9±14.9)%。 由上可见，用党参补肾合剂治疗后患者体内EPO浓度没有明显增加，却能使体内抑制CFU-E生成的物质明显减少。
3 讨论
肾性贫血是慢性肾功能衰竭患者必然伴随的症状。随着CRF病情的进展，贫血不断加重，而贫血的加重又加速了CRF的进程。因此，肾性贫血防治研究已日益受到医务工作者的重视。现代医学认为肾性贫血的产生主要有三方面的原因:(1)肾脏是生产EPO的主要脏器，CRF减少了EPO的生成;(2)CRF患者体内存在CFU-E生成的抑制因子，抑制了红系祖细胞增殖、分化以及血红素的合成;(3)CRF患者体内红细胞寿命缩短 [1，2，5，6] 。本研究结果CRF患者血清EPO浓度降低和体内含有CFU-E生成的抑制物质，与有关文献报道一致。
根据中医学理论和长期治疗实践以及近代药理研究成果组成的党参补肾合剂，方中诸药作用广泛，包括清除Cr、BUN等毒素;刺激造血祖细胞增殖，促进红细胞生成;增强过氧化物歧化酶活性和改善微循环功能等。26例服用党参补肾合剂的CRF患者，其临床表现、肾功能和贫血程度均有不同程度改善，对肾性贫血有效率达61.5%。
对26例CRF患者治疗前后血清EPO和CFU-E抑制作用的测定比较，试图对党参补肾合剂治疗肾性贫血的有效机理进行初步探讨。研究结果表明经该药治疗后，患者体内EPO浓度升高不甚明显;而对CFU-E生成的抑制作用则显示出明显减弱。体内抑制CFU-E生成的物质被减少，无疑有助于红系祖细胞的增殖，CFU-E数量的增加，有助于血红素合成增多，从而明显提高患者的血红蛋白和红细胞压积水平，改善患者的贫血程度。至于此药清除的体内CFU-E抑制物质是中分子毒素、胍类或是多胺类，则有待于今后的研究证实。
参考文献
1 Pavlovic-Kentera V，Clemons GK，Djukanovic L，et al.Erythropoi-etin and anemia in chronic renal failure.Exp Hematol，1987，15(7):785-789.
2 丁小强.红细胞生成素与慢性肾功能不全性贫血.中华肾脏病杂志，1989，5(6):371-373.
3 陈力田.慢性肾衰竭.哈尔滨:黑龙江人民出版社，1981，33.
4 山根兴，方维珍，张洪娣，等.贫血患者血清红细胞生成素浓度测定及临床意义.上海医科大学学报，1990，17(1):39-43.
5 Delwiche F，Segal GM，Eschbach JW，et al.Hematopoietic inhibitors in chronic renal failure:lack of in vitro specificity.Kidney Int，1986，29(3):641-648.
6 杨超翎.红细胞生成抑制因子与慢性肾功能衰竭贫血.中华肾脏病杂志，1990，6(2):121-123.
(编辑商志伟)
作者单位:533500广西西林县人民医院
530021南宁广西医科大学内分泌学研究室, http://www.100md.com(黄影琳 钟善涛)