【摘要】 核因子-κB是广泛存在于细胞内具有多向性转录调节作用的蛋白质因子，它对视网膜神经节细胞、色素上皮细胞、感光细胞的多种病理过程有影响，并与老年黄斑变性、视网膜新生血管形成等疾病有关。

    关键词 核因子-κB 视网膜疾病 磷酸化 细胞凋亡

    视网膜是视觉最关键的神经组织，损伤后不能再生，而代之以神经胶质细胞。其致病因素有炎症、血管性疾病、代谢性疾病等。核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)是广泛存在于细胞中具有多向性转录调节作用的蛋白质因子，能与多种细胞因子的κB位点结合，介导基因的过度表达，导致视网膜细胞凋亡和新生血管形成，参与许多视网膜疾病过程。

     1 NF-κB结构与功能

    1.1 NF-κB结构与作用机制 一般情况下，NF-κB1(多肽链，50kDa)和Re1A(多肽链，65kDa)以及抑制因子IκB(inhibitoryκB)共同结合形成三聚体，以无活性形式存在于细胞质中。在细胞质中的多种致病因子，如缺氧、缺血等，引起NF-κB诱导激酶的活化，然后激活IκB激酶，导致IκB的磷酸化和蛋白水解，从三聚体上脱落。活化的NF-κB进入细胞核，结合到靶基因启动子或增强子的κB位点，引起多种基因转录和相关蛋白质合成。其中，磷酸化作用在激活NF-κB的几条途径中起着关键作用 [1] 。

    1.2 NF-κB与眼表结构的关系 Yoshida认为，IκB是哺乳动物角膜和结膜形成所需的特殊物质，此功能是通过NF-κB活化来完成的 [2] 。

    1.3 NF-κB与全身系统疾病的关系 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与APO-1/FasL(细胞死亡的信号途径之一)是一对功能相互依存的分子，在多种病理过程中诱导细胞凋亡，一方面，NF-κB可以通过控制TNF-α的表达，具有抗凋亡作用;另一方面，NF-κB在Fas连接蛋白(FasL)诱导的细胞凋亡中起抑制性作用 [3] 。Gozal等认为，在巨噬细胞中NF-κB的激活具有双重作用，即促进凋亡和抗凋亡 [4] 的作用。电离辐射也能诱导NF-κB的激活，但不同组织中，NF-κB的亚单位增加的幅度不一样，提示NF-κB的活性是细胞对外应激的重要机制 [5] 。此外，脑组织中NF-κB的活性降低可加速缺血神经元细胞的死亡速度和程度 [6] 。布洛芬和消炎痛可抑制NF-κB的活性，因此引起DR6(NF-κB作用的靶基因)的mRNA和蛋白水平降低，从而抑制TNF-α所致炎症反应 [7] 。

     2 NF-κB在视网膜疾病中的作用 ......