动物实验探明小柴胡汤抗炎机制
本报上海讯 日前，复旦大学药学院采用角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎模型，观察了小柴胡汤及其不同药群配伍的抗炎效用，发现小柴胡汤抗胸膜炎作用与抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和血清白细胞介素-8(IL-8)等细胞因子的升高，抑制白细胞活化、浸润游走等环节有关，且小柴胡汤的不同药群配伍的作用强度也不尽相同。{k, http://www.100md.com
小柴胡汤出自东汉张仲景的《伤寒杂病论》，由柴胡、黄芩、半夏、生人参、甘草、大枣共7味药组成，是中医和解少阳的著名代表方。小柴胡汤主治少阳病证，“胸胁苦满”为少阳证的主证之一。现代临床常应用小柴胡汤治疗包括胸膜炎在内的各种急慢性炎症，药理研究也证实小柴胡汤有很好的抗炎、免疫调节作用。{k, http://www.100md.com
研究人员将实验大鼠分正常组、模型组和中药组。中药组又分柴芩组、姜夏组、参草枣组、柴芩+姜夏组、柴芩+参草枣组、姜夏+参草枣组、全方组7组。中药各组分别给予小柴胡汤不同药物配方灌胃5天后，在大鼠胸腔内注射1%角叉菜胶0.2毫升诱发胸膜炎模型。造模12小时后检测胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞计数、髓过氧化物酶(MPO)、TNF-α、IL-1β及IL-8含量。结果表明，与模型组比较，小柴胡汤及其药群配伍各组大鼠胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞数量、MPO和TNF-α含量以及血清IL-8含量均显著降低，柴芩组、姜夏组、全方组胸膜炎胸腔渗出液中IL-1β含量显著降低。{k, http://www.100md.com
研究人员介绍，有研究表明大鼠胸腔注射1%角叉菜胶溶液0.2毫升12小时后胸腔渗出液体积和白细胞数量达到高峰，且以中性粒细胞渗出为主，48小时时有所下降，72小时时仅有极少量渗出液。MPO为白细胞颗粒抗原成分之一，其活性可反映白细胞活化程度，在炎症发展阶段逐渐升高，12小时达高峰，随后下降。{k, http://www.100md.com
本实验观察到大鼠胸腔注射角叉菜胶12小时时胸腔渗出液平均高达4毫升左右，渗出液中有大量白细胞的聚集，渗出液中MPO活力显著增高，表明胸膜炎模型诱导成功，该模型大鼠胸腔中有大量中性粒细胞被激活。小柴胡汤及其药群配伍各组渗出液和渗出液中的白细胞数、MPO活性均显著降低，说明小柴胡汤及其各配伍药群组均能抑制角叉菜胶诱导的白细胞浸润游走和活化，对炎性渗出和胸膜炎具有显著的防治作用，其中以柴芩、全方、姜夏和参草枣组抗渗出和抑制白细胞游走作用较优。{k, http://www.100md.com
IL-1具有广泛的生物学活性，低浓度时主要在炎症的局部起作用，对中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞有激活、趋化作用，并诱导IL-6、TNF等多种细胞因子分泌，上调细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在内皮细胞的表达，增加中性粒细胞、嗜酸性粒细胞的游走。TNF-α可通过下列途径引起肺损伤：与肺组织中TNF-α受体结合，使溶酶体受损，导致酶外泄引起肺损伤；刺激血管内皮细胞，使肺血管内皮细胞ICAM-1表达上调，导致ICAM-1与白细胞黏附，并随着血液渗出跨越内皮迁移到炎症部位，发生炎症反应，引起肺损伤和胸膜炎症；刺激单核巨噬细胞合成和释放IL-8。IL-8是一种招募中性粒细胞渗出到炎症部位的主要趋化因子，IL-8与中性多核白细胞表达特异性受体结合后，导致细胞变形、脱颗粒反应、呼吸爆发、释放溶酶体和过氧化物，从而促进炎症反应发生，引起肺组织损伤。IL-lβ、TNF、IL-8等细胞因子相互作用、相互诱生，共同在炎症反应调节中发挥重要的作用。{k, http://www.100md.com
本实验表明，小柴胡汤及其配伍药群均能降低角叉菜胶诱导的胸膜炎大鼠IL-lβ、TNF-α、IL-8升高，表明小柴胡汤及其配伍药群可能通过抑制细胞因子的释放来减轻炎症反应。但不同的配伍药群对3个细胞因子的作用却并不一致，说明不同的配伍药群的作用机制可能并不相同。{k, http://www.100md.com
(孙明瑜 谢鸣 张娜)(孙明瑜；谢鸣；张娜 )
小柴胡汤出自东汉张仲景的《伤寒杂病论》，由柴胡、黄芩、半夏、生人参、甘草、大枣共7味药组成，是中医和解少阳的著名代表方。小柴胡汤主治少阳病证，“胸胁苦满”为少阳证的主证之一。现代临床常应用小柴胡汤治疗包括胸膜炎在内的各种急慢性炎症，药理研究也证实小柴胡汤有很好的抗炎、免疫调节作用。{k, http://www.100md.com
研究人员将实验大鼠分正常组、模型组和中药组。中药组又分柴芩组、姜夏组、参草枣组、柴芩+姜夏组、柴芩+参草枣组、姜夏+参草枣组、全方组7组。中药各组分别给予小柴胡汤不同药物配方灌胃5天后，在大鼠胸腔内注射1%角叉菜胶0.2毫升诱发胸膜炎模型。造模12小时后检测胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞计数、髓过氧化物酶(MPO)、TNF-α、IL-1β及IL-8含量。结果表明，与模型组比较，小柴胡汤及其药群配伍各组大鼠胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞数量、MPO和TNF-α含量以及血清IL-8含量均显著降低，柴芩组、姜夏组、全方组胸膜炎胸腔渗出液中IL-1β含量显著降低。{k, http://www.100md.com
研究人员介绍，有研究表明大鼠胸腔注射1%角叉菜胶溶液0.2毫升12小时后胸腔渗出液体积和白细胞数量达到高峰，且以中性粒细胞渗出为主，48小时时有所下降，72小时时仅有极少量渗出液。MPO为白细胞颗粒抗原成分之一，其活性可反映白细胞活化程度，在炎症发展阶段逐渐升高，12小时达高峰，随后下降。{k, http://www.100md.com
本实验观察到大鼠胸腔注射角叉菜胶12小时时胸腔渗出液平均高达4毫升左右，渗出液中有大量白细胞的聚集，渗出液中MPO活力显著增高，表明胸膜炎模型诱导成功，该模型大鼠胸腔中有大量中性粒细胞被激活。小柴胡汤及其药群配伍各组渗出液和渗出液中的白细胞数、MPO活性均显著降低，说明小柴胡汤及其各配伍药群组均能抑制角叉菜胶诱导的白细胞浸润游走和活化，对炎性渗出和胸膜炎具有显著的防治作用，其中以柴芩、全方、姜夏和参草枣组抗渗出和抑制白细胞游走作用较优。{k, http://www.100md.com
IL-1具有广泛的生物学活性，低浓度时主要在炎症的局部起作用，对中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞有激活、趋化作用，并诱导IL-6、TNF等多种细胞因子分泌，上调细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在内皮细胞的表达，增加中性粒细胞、嗜酸性粒细胞的游走。TNF-α可通过下列途径引起肺损伤：与肺组织中TNF-α受体结合，使溶酶体受损，导致酶外泄引起肺损伤；刺激血管内皮细胞，使肺血管内皮细胞ICAM-1表达上调，导致ICAM-1与白细胞黏附，并随着血液渗出跨越内皮迁移到炎症部位，发生炎症反应，引起肺损伤和胸膜炎症；刺激单核巨噬细胞合成和释放IL-8。IL-8是一种招募中性粒细胞渗出到炎症部位的主要趋化因子，IL-8与中性多核白细胞表达特异性受体结合后，导致细胞变形、脱颗粒反应、呼吸爆发、释放溶酶体和过氧化物，从而促进炎症反应发生，引起肺组织损伤。IL-lβ、TNF、IL-8等细胞因子相互作用、相互诱生，共同在炎症反应调节中发挥重要的作用。{k, http://www.100md.com
本实验表明，小柴胡汤及其配伍药群均能降低角叉菜胶诱导的胸膜炎大鼠IL-lβ、TNF-α、IL-8升高，表明小柴胡汤及其配伍药群可能通过抑制细胞因子的释放来减轻炎症反应。但不同的配伍药群对3个细胞因子的作用却并不一致，说明不同的配伍药群的作用机制可能并不相同。{k, http://www.100md.com
(孙明瑜 谢鸣 张娜)(孙明瑜；谢鸣；张娜 )