加拿大曼尼托巴大学沈心一教授报告,他们通过动物研究证明,一种新合成的水蛭素样肽(hirukog-kike-peptide,HLP)在抑制血管再狭窄和新生内膜形成中具有重要作用,有望成为一种抗血管狭窄的新药。
目前,获FDA批准用于预防血管成形术后急性血栓形成的Hirukog-1(Angiomax)是通过重组技术合成的水蛭素类似20肽,虽然能抑制凝血酶活性,但由于出血并发症发生率高,使其在预防血管成形术后再狭窄中作用受限。新合成的HLP为水蛭素类似32肽,采用一段能与凝血酶受体结合的片断取代Hirukog-1中的非天然氨基酸。
研究者给大鼠在颈动脉球囊损伤前半小时分别静滴HLP、Hirukog-1、肝素和生理盐水4小时,两周后发现,HLP组新生内膜面积和血管狭窄率明显少于生理盐水组;出血时间显著短于肝素和Hirukog-1治疗组,与生理盐水组没有明显差异;损伤部位血小板源性生长因子表达量显著低于肝素和Hirukog-1组。他们也在兔颈动脉球囊损伤前半小时予以HLP或生理盐水滴注4小时,4周后发现,HLP明显抑制了新生内膜面积和动脉狭窄率,对出血时间没有明显影响;损伤部位组织因子和TGF-β表达明显下降。
沈教授认为,HLP今后会有很好的临床应用前景,如应用于预防血管成形术或支架置入后血管再狭窄的发生,治疗血栓形成性疾病如缺血性卒中、外周血管血栓形成或肺动脉栓塞以及骨骼手术后血管栓塞等。
目前,获FDA批准用于预防血管成形术后急性血栓形成的Hirukog-1(Angiomax)是通过重组技术合成的水蛭素类似20肽,虽然能抑制凝血酶活性,但由于出血并发症发生率高,使其在预防血管成形术后再狭窄中作用受限。新合成的HLP为水蛭素类似32肽,采用一段能与凝血酶受体结合的片断取代Hirukog-1中的非天然氨基酸。
研究者给大鼠在颈动脉球囊损伤前半小时分别静滴HLP、Hirukog-1、肝素和生理盐水4小时,两周后发现,HLP组新生内膜面积和血管狭窄率明显少于生理盐水组;出血时间显著短于肝素和Hirukog-1治疗组,与生理盐水组没有明显差异;损伤部位血小板源性生长因子表达量显著低于肝素和Hirukog-1组。他们也在兔颈动脉球囊损伤前半小时予以HLP或生理盐水滴注4小时,4周后发现,HLP明显抑制了新生内膜面积和动脉狭窄率,对出血时间没有明显影响;损伤部位组织因子和TGF-β表达明显下降。
沈教授认为,HLP今后会有很好的临床应用前景,如应用于预防血管成形术或支架置入后血管再狭窄的发生,治疗血栓形成性疾病如缺血性卒中、外周血管血栓形成或肺动脉栓塞以及骨骼手术后血管栓塞等。