COX-2抑制剂、NSAID与心脏——所有临床试验中的不良事件数据都必须供决策使用
针对日前发表在BMJ上、结论为“选择性和非选择性非类固醇类抗炎药(NSAID)都有可能增加心梗危险”的观察性病例对照研究(见本报2005年6月16日头版文章),瑞士伯尔尼大学的Jüni等发表了评论。[BMJ 2005, 330(7504): 1342]
首先,Jüni等认为,对该研究结果的判读应持谨慎态度。例如,该研究显示,萘普生和罗非昔布所致心梗危险相似(这与以往随机对照研究的结果相悖),原因很可能在于使用这两种药的人群不一样,即有心脏病史的患者更可能被建议使用萘普生,而不是罗非昔布或其他NSAID。该研究也没有对心血管危险因素及其他潜在混杂因素进行很好的控制。例如,心梗组有13%的患者未记录吸烟信息,而对照组有20%。
其次,Jüni等指出,对临床试验中所获得的不良反应数据进行分析非常重要,但像FDA这样的药物审批和监督机构在这方面没有发挥其应有的作用。美国自1966年起实施的《信息自由法》(Freedom of Information Act)要求FDA对所有审报上市的药物作尽量详尽的报告。但不幸的是,目前这些报告的有用性已大打折扣,其所纳入临床试验的标准也常常不甚清晰。例如,到2002年为止,至少完成了27项塞来昔布治疗肌肉骨骼痛患者的临床试验,而FDA的报告却只纳入了其中的16项,且仅3项临床试验包含完整的心血管安全性数据;在FDA关于伐地考昔的报告中,许多页面和章节都因含有“商业机密和/或不宜披露的机密信息”而阙如。
Jüni等最后的观点是,当与某种特殊药物处方相关的因素很难控制,甚至可能根本无法控制时,仅凭观察性研究是无法对这类药物的轻至中度危险(或获益)进行验证的。在这方面的一个很好的例子就是钙拮抗剂在高血压治疗中的不良反应之争,该争议最后被包括ALLHAT在内的大规模临床试验结果所平息。同样,也需要通过类似的大规模临床试验来最终平息NSAID安全性之争,至此才有可能真正为肌肉骨骼痛患者提供最有效且最安全的治疗方法。, 百拇医药
首先,Jüni等认为,对该研究结果的判读应持谨慎态度。例如,该研究显示,萘普生和罗非昔布所致心梗危险相似(这与以往随机对照研究的结果相悖),原因很可能在于使用这两种药的人群不一样,即有心脏病史的患者更可能被建议使用萘普生,而不是罗非昔布或其他NSAID。该研究也没有对心血管危险因素及其他潜在混杂因素进行很好的控制。例如,心梗组有13%的患者未记录吸烟信息,而对照组有20%。
其次,Jüni等指出,对临床试验中所获得的不良反应数据进行分析非常重要,但像FDA这样的药物审批和监督机构在这方面没有发挥其应有的作用。美国自1966年起实施的《信息自由法》(Freedom of Information Act)要求FDA对所有审报上市的药物作尽量详尽的报告。但不幸的是,目前这些报告的有用性已大打折扣,其所纳入临床试验的标准也常常不甚清晰。例如,到2002年为止,至少完成了27项塞来昔布治疗肌肉骨骼痛患者的临床试验,而FDA的报告却只纳入了其中的16项,且仅3项临床试验包含完整的心血管安全性数据;在FDA关于伐地考昔的报告中,许多页面和章节都因含有“商业机密和/或不宜披露的机密信息”而阙如。
Jüni等最后的观点是,当与某种特殊药物处方相关的因素很难控制,甚至可能根本无法控制时,仅凭观察性研究是无法对这类药物的轻至中度危险(或获益)进行验证的。在这方面的一个很好的例子就是钙拮抗剂在高血压治疗中的不良反应之争,该争议最后被包括ALLHAT在内的大规模临床试验结果所平息。同样,也需要通过类似的大规模临床试验来最终平息NSAID安全性之争,至此才有可能真正为肌肉骨骼痛患者提供最有效且最安全的治疗方法。, 百拇医药