几种新型药用辅料的应用情况分析与预测
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2005年6月23日
毋庸置疑，新型药用辅料的应用对于药物制剂性能的改良，生物利用度的提高及药物的缓、控释等都有非常显著的作用，因此，药用辅料的更新换代越来越成为药剂工作者关注的焦点。随着有关方面的研究增多，各种新型药用辅料不断问世，并在实践中得以广泛应用。下面笔者介绍几种新型药用辅料的应用情况。
甲壳素(甲壳质) 它是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，如其部分脱乙酰化可得甲壳胺，也是重要的药用辅料。甲壳素完全脱乙酰化得到壳聚糖，同样是一种很有应用价值的药用辅料。
片剂 甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，且具有极优良的特性，又可用于药物控、缓释给药系统。如常用辅料(甘露醇、乳糖或淀粉)中加入甲壳胺，可降低休止角而改善混合粉未的流动性。将甲壳胺与乳糖、盐酸心得安混合直接压片，溶出实验结果表明，属零级释放。有人采用气相色谱法研究了10名男性健康志愿者随机单剂量口服市售和以甲壳胺为辅料的硝苯地平片后发现，后者与前者相比，其生物利用度为151. 8%，显著提高了硝苯地平的生物利用度，明显改善了药物吸收。直接粉未压片所形成的片剂，其外部包上发泡的壳聚糖膜，可制成缓释胃漂浮片。也可将药物(盐酸心得安)与壳聚糖、乳糖等混合直接压片，制成缓释片。以壳聚糖的醋酸水溶液为结合剂制备的阿司匹林颗粒，用湿法压片所成的片剂在人工胃、肠液中均显示缓释性。另外，用甲壳胺、卡波姆--934P和柠檬酸的水合胶体骨架系统制备的茶碱控释片，当甲壳胺用量超过片重50%时，可形成非溶蚀型骨架片；当其用量小于33%时，可形成快速骨架片；当其用量小于10%时，可作崩解剂。
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微球、微囊 用乳化交联、喷雾干燥、沉淀/凝聚等方法可制备壳聚糖微球，它具有控释作用和增加药物靶向性的特点。如制备的胰岛素微球近似于恒速释放胰岛素，释放可达 80小时。静脉注射微球，粒径小于1.4微米者全部通过肺循环，7～4微米的微球主要停胺微球，药物包封率随着甲壳胺含量的增加而显著增加。同样，用壳聚糖、三聚磷酸钠等辅料，可制备药物微胶囊，如在茶碱20克和三聚磷酸钠6克中，缓缓加入乙酸乙酯200毫升、水 22～28毫升，制成能过3号筛的微粒，取其3克加入壳聚精的稀盐酸溶液中，微粒被包上胶囊而成微囊，具有缓释作用。
此外，甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性达到不同的制剂效果。另外，它还有促进难溶性药物溶出及促进吸收作用，如苯妥英钠添加壳聚精，能提高药物溶出性7～8倍。灰黄霉素与甲壳胺(或壳聚糖)以1：2的比例混合后，在球磨机上粉碎24小时，药物溶出性比不处理要提高2～3倍。
卡波姆(Carbomer) 它是丙烯酸与烷基蔗糖交联而成的一族丙烯酸聚合物。它们易溶于水，形成酸性胶体，在pH值为6～10时，卡波姆凝胶粘度最大。加入无机或有机碱如三乙醇胺，可中和成透明且稠厚的凝胶，是无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性的基质。它们可分为低、中、高多种粘度的不同型号，我国已有药用标准，可作为片剂的粘合剂和软膏、霜剂的增稠剂及其它药物制剂的赋形剂。使用时应注意，粘度型号后标有“P”字的可作为内服制剂辅料应用。
, 百拇医药
利用卡波姆溶液在pH值为6～12时可胶凝成稳定的水凝胶的特性，选其为主要基质，用于半固体制剂制备，取得满意效果。其具有释药快、无油腻性、易涂展、对皮肤及粘膜无刺激性、能与水溶液混合并能吸收组织渗出液、有利于分泌物排出等特点，特别适合于治疗疗脂溢性皮肤病。如甲氨蝶吟凝胶剂用于治疗银屑病、类风湿性关节炎取得了良好的治疗效果，还有卡波姆基质硫磺软膏也可显著提高硫磺的治疗作用。
由于卡波姆为质轻、吸湿性强的粉未，在乙醇中溶胀后具有较强的延展性和与皮肤良好的耦合性，而可成为优质的涂膜剂成膜材料。如可制成水杨酸、酮康唑、地塞米松涂膜剂，各制剂性质稳定，且不含可见固态成分，常温时密封储藏度不变，易涂展，涂后快速干燥，薄膜具有良好的附着性、均匀性，且易洗脱，不污染衣物。
另外，卡波姆也可作为片剂的粘合剂与包衣材料和药品的缓释材料，还可作为乳化剂、助悬剂、凝胶剂及栓剂的制剂基质。
月桂氮(艹+卓)酮(Azone) Azone作为一种能够加快药物透皮吸收速度而对皮肤不造成严重刺激和损害的透皮促进剂而受到广泛关注和应用。现代药剂学研究认为。透皮给药不仅要起到局部治疗作用，而且要经皮肤给药发挥全身治疗作用，Azone的开发利用使这一设想变为现实。如氨茶碱口服有80%～90%经肝脏代谢失活，其注射剂肌注由于可引起局部红肿、疼痛而极少使用，静滴过快或浓度过高(血浓>5微克/毫升)可强烈兴奋心脏，引起心悸、心率失常等。而采用Azone制备氨茶碱透皮乳剂(O/W)，局部外敷可有效治疗气管炎。有人观察不同浓度Azone对氨茶碱小鼠离体皮肤渗透性影响后发现，不同浓度Azone的氨茶碱乳膏均能增加药物的皮肤穿透性。有人测定(口+恶)丙嗪中的Azone，结果证明，含Azone0.5%～3.0%的与不含 Azone的丙嗪擦剂间的透皮吸收有显著差异(P<0.05)，而最后确定为，含0.5%Azone最佳。另外， Azone对替硝唑、氟康唑的促透皮吸收及角膜渗透性也证明其具有显著促渗作用。有人对81种不同种类化学药品和天然药物的Azone促渗作用进行验证后证明：①Azone对不同药物透皮吸收的影响不同，对水溶性药物有不同程度的促渗作用，而对一些脂溶性较强的药物作用不明显，甚至可能有负效应。②Azone的常用量为<10%。并非其浓度越高，促透皮吸收作用勉强，用量过多反而会得到相反效果。, 百拇医药
甲壳素(甲壳质) 它是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，如其部分脱乙酰化可得甲壳胺，也是重要的药用辅料。甲壳素完全脱乙酰化得到壳聚糖，同样是一种很有应用价值的药用辅料。
片剂 甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，且具有极优良的特性，又可用于药物控、缓释给药系统。如常用辅料(甘露醇、乳糖或淀粉)中加入甲壳胺，可降低休止角而改善混合粉未的流动性。将甲壳胺与乳糖、盐酸心得安混合直接压片，溶出实验结果表明，属零级释放。有人采用气相色谱法研究了10名男性健康志愿者随机单剂量口服市售和以甲壳胺为辅料的硝苯地平片后发现，后者与前者相比，其生物利用度为151. 8%，显著提高了硝苯地平的生物利用度，明显改善了药物吸收。直接粉未压片所形成的片剂，其外部包上发泡的壳聚糖膜，可制成缓释胃漂浮片。也可将药物(盐酸心得安)与壳聚糖、乳糖等混合直接压片，制成缓释片。以壳聚糖的醋酸水溶液为结合剂制备的阿司匹林颗粒，用湿法压片所成的片剂在人工胃、肠液中均显示缓释性。另外，用甲壳胺、卡波姆--934P和柠檬酸的水合胶体骨架系统制备的茶碱控释片，当甲壳胺用量超过片重50%时，可形成非溶蚀型骨架片；当其用量小于33%时，可形成快速骨架片；当其用量小于10%时，可作崩解剂。
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微球、微囊 用乳化交联、喷雾干燥、沉淀/凝聚等方法可制备壳聚糖微球，它具有控释作用和增加药物靶向性的特点。如制备的胰岛素微球近似于恒速释放胰岛素，释放可达 80小时。静脉注射微球，粒径小于1.4微米者全部通过肺循环，7～4微米的微球主要停胺微球，药物包封率随着甲壳胺含量的增加而显著增加。同样，用壳聚糖、三聚磷酸钠等辅料，可制备药物微胶囊，如在茶碱20克和三聚磷酸钠6克中，缓缓加入乙酸乙酯200毫升、水 22～28毫升，制成能过3号筛的微粒，取其3克加入壳聚精的稀盐酸溶液中，微粒被包上胶囊而成微囊，具有缓释作用。
此外，甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性达到不同的制剂效果。另外，它还有促进难溶性药物溶出及促进吸收作用，如苯妥英钠添加壳聚精，能提高药物溶出性7～8倍。灰黄霉素与甲壳胺(或壳聚糖)以1：2的比例混合后，在球磨机上粉碎24小时，药物溶出性比不处理要提高2～3倍。
卡波姆(Carbomer) 它是丙烯酸与烷基蔗糖交联而成的一族丙烯酸聚合物。它们易溶于水，形成酸性胶体，在pH值为6～10时，卡波姆凝胶粘度最大。加入无机或有机碱如三乙醇胺，可中和成透明且稠厚的凝胶，是无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性的基质。它们可分为低、中、高多种粘度的不同型号，我国已有药用标准，可作为片剂的粘合剂和软膏、霜剂的增稠剂及其它药物制剂的赋形剂。使用时应注意，粘度型号后标有“P”字的可作为内服制剂辅料应用。
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利用卡波姆溶液在pH值为6～12时可胶凝成稳定的水凝胶的特性，选其为主要基质，用于半固体制剂制备，取得满意效果。其具有释药快、无油腻性、易涂展、对皮肤及粘膜无刺激性、能与水溶液混合并能吸收组织渗出液、有利于分泌物排出等特点，特别适合于治疗疗脂溢性皮肤病。如甲氨蝶吟凝胶剂用于治疗银屑病、类风湿性关节炎取得了良好的治疗效果，还有卡波姆基质硫磺软膏也可显著提高硫磺的治疗作用。
由于卡波姆为质轻、吸湿性强的粉未，在乙醇中溶胀后具有较强的延展性和与皮肤良好的耦合性，而可成为优质的涂膜剂成膜材料。如可制成水杨酸、酮康唑、地塞米松涂膜剂，各制剂性质稳定，且不含可见固态成分，常温时密封储藏度不变，易涂展，涂后快速干燥，薄膜具有良好的附着性、均匀性，且易洗脱，不污染衣物。
另外，卡波姆也可作为片剂的粘合剂与包衣材料和药品的缓释材料，还可作为乳化剂、助悬剂、凝胶剂及栓剂的制剂基质。
月桂氮(艹+卓)酮(Azone) Azone作为一种能够加快药物透皮吸收速度而对皮肤不造成严重刺激和损害的透皮促进剂而受到广泛关注和应用。现代药剂学研究认为。透皮给药不仅要起到局部治疗作用，而且要经皮肤给药发挥全身治疗作用，Azone的开发利用使这一设想变为现实。如氨茶碱口服有80%～90%经肝脏代谢失活，其注射剂肌注由于可引起局部红肿、疼痛而极少使用，静滴过快或浓度过高(血浓>5微克/毫升)可强烈兴奋心脏，引起心悸、心率失常等。而采用Azone制备氨茶碱透皮乳剂(O/W)，局部外敷可有效治疗气管炎。有人观察不同浓度Azone对氨茶碱小鼠离体皮肤渗透性影响后发现，不同浓度Azone的氨茶碱乳膏均能增加药物的皮肤穿透性。有人测定(口+恶)丙嗪中的Azone，结果证明，含Azone0.5%～3.0%的与不含 Azone的丙嗪擦剂间的透皮吸收有显著差异(P<0.05)，而最后确定为，含0.5%Azone最佳。另外， Azone对替硝唑、氟康唑的促透皮吸收及角膜渗透性也证明其具有显著促渗作用。有人对81种不同种类化学药品和天然药物的Azone促渗作用进行验证后证明：①Azone对不同药物透皮吸收的影响不同，对水溶性药物有不同程度的促渗作用，而对一些脂溶性较强的药物作用不明显，甚至可能有负效应。②Azone的常用量为<10%。并非其浓度越高，促透皮吸收作用勉强，用量过多反而会得到相反效果。, 百拇医药