泰索帝——肿瘤化疗领域全面出击
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泰索帝在多种实体瘤中的研究结果也令人振奋。100多篇论文涉及乳腺癌、肺癌、胃癌和前列腺癌。
乳腺癌
目前已证实,同FAC(氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺)方案相比,淋巴结阳性乳腺癌患者采用TAC(泰索帝、多柔比星、环磷酰胺)方案可延长无病生存期和总生存期。Martin等探讨了在GEICAM 9805研究中,TAC组患者预防性应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在降低药物毒性反应和提高患者生活质量方面的作用。结果显示,预防性应用G-CSF能显著降低不良反应发生率,其中,粒细胞减少性发热、虚弱、2~4度口腔炎、腹泻、肌痛等发生率均显著下降,而患者的健康相关生活质量(HRQoL)与FAC方案患者相同。因此研究者认为,为使TAC方案的临床获益最大化,预防性应用G-CSF应作为治疗策略之一。
如何将靶向治疗与化疗联合是目前令人关注的领域之一。M77001研究在HER2阳性转移性乳腺癌患者中评价了曲妥珠单抗联合泰索帝的24个月长期生存情况。结果显示,同单用泰索帝相比,泰索帝联合曲妥珠单抗疗效更突出,临床获益更大,总缓解率分别为61%对34%(P=0.0002),联合治疗组肿瘤缓解时间、至肿瘤进展时间和至治疗失败时间均显著长于泰索帝单药组。尤其需要注意的是,联合治疗组中位总生存时间显著长于泰索帝单药组(31.2个月对22.7个月,P=0.0325,见图3),以上数据强烈支持曲妥珠单抗联合泰索帝作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗方案。
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目前正在进行的BCIRG 006研究评价了泰索帝、顺铂联合曲妥珠单抗(TCH)方案在乳腺癌治疗中的作用,预计入组3000例淋巴结阳性、HER2阳性乳腺癌患者。
如果这一研究结果与M77001研究类似,则可认为泰索帝联合曲妥珠单抗是治疗这类患者的最佳方案。
肺 癌
SWOG 9504研究评价了局部晚期(Ⅲb期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者在放化疗(顺铂/依托泊苷,PE)后接受泰索帝的疗效。5年最新生存数据表明,中位随访时间为71个月时,患者无进展中位生存期为16个月,中位生存期为26个月,5年生存率为29%。类似研究SWOG 9019采用同样的化放疗方案治疗Ⅲb期NSCLC患者,不同的是,SWOG 9504研究采用泰索帝巩固治疗,而SWOG 9019研究则继续应用PE方案,其5年生存率仅为17%。SWOG 9504研究的5年生存数据优于SWOG 9019研究(见图4)。
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目前正在进行的SWOG 0023研究对SWOG 9504研究进行了深入评价,在SWOG 9504研究的化放疗基础上,加用EGFR抑制剂吉非替尼维持治疗。令人遗憾的是,该研究并未显示吉非替尼在总生存时间和无进展生存时间方面有优势,反而比安慰剂还要差,该研究于中期分析时提前结束。由此提示,鉴于应用泰索帝取得的明显生存优势, Ⅲ期NSCLC患者接受已明确的化放疗方案后,继续泰索帝巩固治疗,可作为Ⅲ期NSCLC患者的标准治疗方案。
NSCLC老年患者是一个特殊群体,长春瑞滨是目前常用化疗方案。TAX 326研究已经证实,泰索帝联合顺铂一线治疗进展期NSCLC,较长春瑞滨联合顺铂在生存情况、缓解率及生活质量方面有显著优势。 日本进行了一项比较泰索帝与长春瑞滨一线治疗进展期NSCLC老年患者的疗效研究。结果显示,泰索帝组较长春瑞滨组无进展生存期显著延长且有显著差异(5.4个月对3.1个月,P<0.001)。中位生存时间较长春瑞滨组有延长趋势(13.9个月对9.9个月)。另外,泰索帝组患者疾病相关症状包括食欲和疲乏有所改善。
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胃 癌
迄今为止最大规模的治疗进展期胃癌的TAX 325研究最终结果表明,同接受顺铂联合氟尿嘧啶(CF)的患者相比,接受以泰索帝为基础的TCF方案的患者,总生存率有显著提高。该研究奠定了泰索帝联合CF治疗进展期胃癌的新标准地位。该研究负责人在本次会议上报告了2年随访结果,泰索帝组死亡危险降低23%,泰索帝组生存患者比例是对照组的2倍(18%对9%),有显著差异。在该项大型Ⅲ期研究中,泰索帝组任何一项疗效指标——缓解率、无进展生存期和生存期均显著优于对照组。该项研究的主要负责人MD Anderson癌症中心Ajani教授指出,该项随机研究首次表明,进展期胃癌患者接受泰索帝为基础的化疗方案,2年生存率达18%(见图5)。
该项研究中,泰索帝组白细胞减少、腹泻和感染发生率均高于对照组,但通过支持治疗可解决上述问题,应用欧洲癌症研究与治疗协作组生存质量问卷-C30(EORTC QLQ-C30)对患者进行评估显示,泰索帝组患者总体健康状况、躯体功能、社会功能等评分均优于对照组。另一项关于胃癌患者的研究(MAGIC)证实了新辅助化疗对胃癌患者的生存有益处。
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前列腺癌
已经公布的TAX 327研究证实,泰索帝是目前为止第一个也是唯一的对激素耐药的前列腺癌(HRPC)患者具有明确生存益处的化疗药物。该研究负责人经进一步研究认为,前列腺特异抗原(PSA)虽然在在监测转移性HRPC中有重要作用,但PSA应答并不是预测生存时间的唯一指标,也就是说PSA应答不能代替总生存期作为主要研究终点,也不能仅仅根据PSA无充分应答而停用含泰索帝的化疗方案。
此外,对泰索帝治疗HRPC研究的生存益处荟萃分析,进一步证实了泰索帝为基础的化疗方案应作为标准治疗方案,这种生存益处可一直维持3年。ASCENT研究评价了DN-101(骨化三醇口服制剂)与泰索帝合用治疗非激素依赖性前列腺癌(AIPC)的潜在效用。结果显示,加用DN-101并不能使PSA应答有显著改善,但总生存期有延长趋势。ASCENT研究为泰索帝作为AIPC标准治疗方案提供了进一步证据。
一项Ⅱ期研究初步结果提示,采用泰索帝每周方案对高危前列腺癌患者进行辅助化疗是可行的,目前赛诺菲-安万特公司正在资助一项多中心Ⅲ期研究,以评价激素疗法(HT)+/-泰索帝方案辅助化疗的疗效。, http://www.100md.com