曲妥珠单抗开创乳腺癌辅助治疗新纪元
2005年ASCO年会中引人关注的一幕是全球3项关于曲妥珠单抗(赫赛汀)辅助治疗的大型临床试验初步结果的公布。如同会议主持Martin Piccart 教授所言,赫赛汀开创了乳腺癌辅助治疗新纪元。
赫赛汀广泛应用于转移性乳腺癌,获得了切实的疗效。目前已经完成的临床试验多是评估对转移性乳腺癌的疗效。但是,早期未转移乳腺癌病人同样存在HER-2过度表达。那些预后不良的病人到底是在转移后再接受赫赛汀治疗,还是提前使用以起到改善预后,延长生存的作用呢?为了更加明确赫赛汀的使用时机和使用效果,一些将赫赛汀作为辅助用药的临床试验相继开展。
北美NSABP B-31Ⅲ期试验和NCCTG N9831试验是两项相似的试验,它们旨在评估AC方案化疗后单用紫杉醇或紫杉醇联用赫赛汀治疗HER-2阳性早期乳腺癌的有效性和安全性。不同之处是,前者采用紫杉醇3周方案,后者采用单周连续化疗方案。
NSABP B-31入组病人2085例,NCCTG N9831入组病人3406例。两者都是先使用AC方案化疗4周期,之后NSABP B-31试验每3周1次应用紫杉醇,共4周期,同时加用或不用赫赛汀;NCCTG N9831试验每周1次应用紫杉醇,共12周,用紫杉醇期间使用(序贯或同时)或不用赫赛汀。本届ASCO 年会报告的中期联合分析结果显示,赫赛汀联合化疗能显著提高HER-2阳性早期乳腺癌病人的无病生存率(DFS)及总生存率(图1,2)。试验中赫赛汀联合化疗组较单纯化疗组使乳腺癌的复发风险降低52%,死亡风险降低33%。
, http://www.100md.com
赫赛汀联合化疗组仅充血性心衰的发生率(3%~4%)稍高于化疗组,而其他不良反应基本与既往的临床试验一致。
HERA (HERceptin Adjuvant)是一项大规模、随机、国际多中心Ⅲ期临床试验,纳入5090例HER-2阳性(IHC 3+或FISH +)、完成手术和辅助化疗/放疗的未转移乳腺癌病人。这项试验有很高的开放性,也是首个评估赫赛汀时间的研究方案,分为观察组、赫赛汀治疗1年组和治疗2年组。已完成任何辅助化疗方案的患者都可以参加,参与者不受其腋淋巴结状态影响,其他治疗和赫赛汀序贯使用,赫赛汀采用3周1次(6 mg/kg,首剂8 mg/kg)方案。本届年会报告了HERA试验的中期分析结果,经过1年的中位随访期,使用赫赛汀的患者显著提高了无病生存率,复发危险降低46%(图3)。虽然随访时间太短,生存时间结果还没有得出,但根据已有的数据提示能够改善总生存率。
在HERA研究中,赫赛汀容易耐受,不良反应同样不多见,充血性心衰的发生率低(赫赛汀组 0.5%,观察组 0)。相信随着这项大规模临床试验的进展,将更明确赫赛汀在早期乳腺癌辅助治疗上的应用时间,从而改善原发未转移乳腺癌病人的生存率。
另一项赫赛汀辅助治疗的临床试验BCIRG-006正在进行中,该试验分为3组,第一组:先AC化疗4个疗程→多西他赛应用4周期;第二组:上组的基础上加用赫赛汀,在AC结束时开始使用;第三组:多西他赛+顺铂或卡铂,并接受赫赛汀治疗。这项试验结果的发布,不仅能够客观评价三联方案的疗效,也可以进一步评估赫赛汀的有效性和安全性。
以上临床试验虽然还在进行中,但是意义重大,它们跳出了赫赛汀只应用于转移性乳腺癌的束缚,积极运用于乳腺癌的辅助治疗和新辅助治疗。这些Ⅲ期临床试验规模庞大,设计合理,面向的病人多,所得结果的证据级别高。现有的中期结果非常乐观,相信随着试验的进行,结果的公布,将会对乳腺癌的辅助治疗和赫赛汀的治疗地位产生重大影响。, 百拇医药
赫赛汀广泛应用于转移性乳腺癌,获得了切实的疗效。目前已经完成的临床试验多是评估对转移性乳腺癌的疗效。但是,早期未转移乳腺癌病人同样存在HER-2过度表达。那些预后不良的病人到底是在转移后再接受赫赛汀治疗,还是提前使用以起到改善预后,延长生存的作用呢?为了更加明确赫赛汀的使用时机和使用效果,一些将赫赛汀作为辅助用药的临床试验相继开展。
北美NSABP B-31Ⅲ期试验和NCCTG N9831试验是两项相似的试验,它们旨在评估AC方案化疗后单用紫杉醇或紫杉醇联用赫赛汀治疗HER-2阳性早期乳腺癌的有效性和安全性。不同之处是,前者采用紫杉醇3周方案,后者采用单周连续化疗方案。
NSABP B-31入组病人2085例,NCCTG N9831入组病人3406例。两者都是先使用AC方案化疗4周期,之后NSABP B-31试验每3周1次应用紫杉醇,共4周期,同时加用或不用赫赛汀;NCCTG N9831试验每周1次应用紫杉醇,共12周,用紫杉醇期间使用(序贯或同时)或不用赫赛汀。本届ASCO 年会报告的中期联合分析结果显示,赫赛汀联合化疗能显著提高HER-2阳性早期乳腺癌病人的无病生存率(DFS)及总生存率(图1,2)。试验中赫赛汀联合化疗组较单纯化疗组使乳腺癌的复发风险降低52%,死亡风险降低33%。
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赫赛汀联合化疗组仅充血性心衰的发生率(3%~4%)稍高于化疗组,而其他不良反应基本与既往的临床试验一致。
HERA (HERceptin Adjuvant)是一项大规模、随机、国际多中心Ⅲ期临床试验,纳入5090例HER-2阳性(IHC 3+或FISH +)、完成手术和辅助化疗/放疗的未转移乳腺癌病人。这项试验有很高的开放性,也是首个评估赫赛汀时间的研究方案,分为观察组、赫赛汀治疗1年组和治疗2年组。已完成任何辅助化疗方案的患者都可以参加,参与者不受其腋淋巴结状态影响,其他治疗和赫赛汀序贯使用,赫赛汀采用3周1次(6 mg/kg,首剂8 mg/kg)方案。本届年会报告了HERA试验的中期分析结果,经过1年的中位随访期,使用赫赛汀的患者显著提高了无病生存率,复发危险降低46%(图3)。虽然随访时间太短,生存时间结果还没有得出,但根据已有的数据提示能够改善总生存率。
在HERA研究中,赫赛汀容易耐受,不良反应同样不多见,充血性心衰的发生率低(赫赛汀组 0.5%,观察组 0)。相信随着这项大规模临床试验的进展,将更明确赫赛汀在早期乳腺癌辅助治疗上的应用时间,从而改善原发未转移乳腺癌病人的生存率。
另一项赫赛汀辅助治疗的临床试验BCIRG-006正在进行中,该试验分为3组,第一组:先AC化疗4个疗程→多西他赛应用4周期;第二组:上组的基础上加用赫赛汀,在AC结束时开始使用;第三组:多西他赛+顺铂或卡铂,并接受赫赛汀治疗。这项试验结果的发布,不仅能够客观评价三联方案的疗效,也可以进一步评估赫赛汀的有效性和安全性。
以上临床试验虽然还在进行中,但是意义重大,它们跳出了赫赛汀只应用于转移性乳腺癌的束缚,积极运用于乳腺癌的辅助治疗和新辅助治疗。这些Ⅲ期临床试验规模庞大,设计合理,面向的病人多,所得结果的证据级别高。现有的中期结果非常乐观,相信随着试验的进行,结果的公布,将会对乳腺癌的辅助治疗和赫赛汀的治疗地位产生重大影响。, 百拇医药