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分类号:R373.2+ 1 文献标识码:A 文章编号:1007-158X(2000)02-0113-02
在急慢性输血后肝炎、散发性肝炎、暴发性肝炎及肝硬变病例中，有相当部分病例无法用已建立的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎的实验室诊断方法进行病原学分型。1993年国际肝炎会议上不少学者提出可能存在已型肝炎病毒(HFV)[1] ，但至今未能克隆出HFV的基因，该病毒是否存在目前尚有争议。1995年美国学者先后报道发现了HGV/GBV-C[2，3] ，但越来越多的研究表明，该病毒可能不是原因不明非甲-戊型肝炎的主要病毒，可能还存在尚未发现的致急慢性肝炎的其他病毒。1997年日本学者Nishizawa[4] 等在一例输血后肝炎患者血清中发现一种新的可能与输血后肝炎相关的单链的DNA病毒，由于该病毒是从一名发生输血后肝炎的日本患者血清中克隆出来，该患者名字为TT,TT也是TransfusionTransmitted(输血传播)的缩写，因此该病毒被命名为TTV。其后，英国[5] 、新西兰[6] 、中国[7] 等也相继报道发现TTV，表明TTV感染呈全球性分布。
1 TTV的分子生物学特征
Nishizawa等[4] 应用表现差异分析技术(Representational Difference Analysis RDA) 对1例日本输血后发生不明原因肝炎患者血清进行分析，发现一条长500bp的核苷酸片段，称为N22，N22与已知基因库中任何病毒序列不具同源性，N22两端分别包括1个Sau3AⅠ识别序列(GATC)，从一个读码框的第3个核苷酸开始，有一个至少编码166个氨基酸的开放读码框(ORF)。Okamoto[8] 等研究发现，TTV病毒基因组由单链线状DNA组成，无包膜结构，对DnaseⅠ敏感，抗Rnase A,具有微小DNA病毒的一些特征：相当小的蔗糖浮密度(1.26g/cm3 )。但也有与微小病毒不同之处：TTV病毒在氯化铯中的浮密度为1.31～1.32g/cm3 ，而微小病毒为1.39～1.42g/cm3 ，比微小病毒的浮密度轻得多，而且基因组也明显较大，TTV的DNA全长3730个核苷酸，A、C、G和T含量分别为31%、26%、23%和21%，含有ORF1 和ORF2 两个开放读码框架，ORF1 较长，位于589～2898核苷酸,编码770个氨基酸；ORF2 较短，位于107-712核苷酸，编码202氨基酸，有2个基因型和4个基因亚型；而且已证实TTV与已知的任何微小病毒间无序列同源性。
2 TTV的致病性
TTV是否致病已成为目前关注的焦点，就象庚肝一样,TTV与疾病的关系远未明了[9～10] 。Okamoto[8] 报道在日本暴发型肝炎中TTV感染率为47%；孟庆华等[11] 报道在重型肝炎中检出率为58.3%，提示TTV可能是导致暴发型肝炎或是促进肝衰竭的重要因素之一；在非甲-庚型急性肝炎患者中，TTV检出率为38.3%，提示TTV是部分非甲-庚型肝炎的致病因子；在非甲-庚型慢性肝炎患者中，TTV检出率为25.0%，提示TTV可能是导致肝炎慢性化的病原之一。马为民等[7] 对90例普通人群与88例献血员中14例TTV感染者的临床研究表明，14例感染者均无明显肝炎表现或肝功能异常。Naoumov[12] 等观察发现，大部分TTV-DNA阳性者肝功能正常或仅有轻微肝组织学改变，也未发现当TTV与HBV或HCV同时感染时而使肝组织的损害加重。可见TTV感染并不一定致病或存在健康携带状态。故对其致病性还有待于进一步研究。
3 TTV的传播途径
输血可引起TTV传播已得到充分的证据，但尚缺乏接受TTV-DNA阳性血清后引起感染的资料[13] 。母婴传播、性传播及接触性传播的研究尚未开展。许德军等[14] 报道6例急慢性肝炎TTV-DNA阳性患者均无输血或血制品应用史；宋建新等[15] 检出的18例TTV-DNA阳性血清中，仅5例有输血史，表明TTV的感染尚存在非血源性的传播途径。骆抗先[16] 等报道在胃肠道传播的非甲-庚型肝炎患者粪便中检出与TTV相同的基因片段。Okamoto[17] 在5例血清中存在TTV-DNA的肝癌患者粪便中检出3例TTV-DNA，同一患者的粪便与血清中TTV-DNA序列完全相同，且与其血清中病毒滴度相关，表明TTV可经粪—口途径传播，但有待于免疫电镜检查和动物实验进一步证实。粪—口途径传播的发现，可以解释日本无症状供血员TTV-DNA检出率高的原因，并提示粪—口传播途径可造成TTV的广泛传播。
4 不同人群TTV检出情况
Okamoto等[8] 对日本各型肝病患者，暴露于血及血制品的高危人群及供血员血清进行检测，结果非甲-庚型慢性肝病患者中检出率为46%，非甲-庚暴发型肝炎为47%，慢性肝炎为47%，肝硬化为48%，肝细胞癌为39%，血友病患者为68%，静脉吸毒成瘾者为40%，血透析病人为46%。张宇锋[18] 等采用PCR方法对广州地区40例献血员、27例血液透析及60例非甲—庚型肝炎患者进行了TTV-DNA检测，检出率分别为12.5%、22.2%和0%，均低于国外报道。目前我国尚无完整的不同地区、不同人群TTV感染资料，并存在观察例数过少等状况。
5 TTV与ALT的关系
受血者感染TTV后，表现为—过性或持续性病毒血症，且与ALT异常有关[4] ，收集5例非甲—庚型输血后肝炎病人的系列血清，其中3例TTV-DNA阳性，且2例的TTV-DNA滴度与ALT水平密切相关。于ALT几乎达高峰前2～4周TTV-DNA阳转，并与ALT几乎同时达到高峰，于输血后4～6周阴转；2例病人的病毒血症短暂，当血清中TTV-DNA消失时，ALT转为正常。另一例TTV-DNA在ALT到达最高峰时出现，输血后17周达最高而后下降，但持续阳性到输血后第21周，伴ALT水平中度升高。
总之，TTV的研究才刚进行不久，TTV的体内复制场所及消长规律、感染动物模式、体外分离培养、TTV蛋白体外表达以及流行病学、临床意义等问题还有待于进一步的探索和阐明，特别是TTV与原因不明输血后肝炎的关系，尚需做大量的流行病学调查才能得出结论。
参考文献
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(1999-11-23 收稿。2000-01-05 修回。), 百拇医药