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关键词：酚苄明；淋巴液；失血性休克；肾上腺素能α受体
【摘要】目的 探讨肠淋巴液对失血性休克的抗休克作用与肾上腺素能α受体的关系。方法 45只失血性休克大鼠分为三组：酚苄明(POB)组、单纯淋巴液治疗组及生理盐水对照组。POB组放血后以POB阻断α-肾上腺素能受体。前2组给予小量肠淋巴液及输血后观察存活时间及血压，对照组以生理盐水代替肠淋巴液。结果 POB组与单纯淋巴液治疗组比较的存活率分别为53.33%和46.67%，均显著高于生理盐水对照组(P<0.05)，但POB组的血压显著低于单纯淋巴液治疗组(P<0.05)，与生理盐水对照组无显著性差异(P>0.05)。结论 淋巴液的抗休克作用可能不是通过肾上腺素能α受体发挥作用的。
The Effect of Phenoxybenzamine on Anti-shock of Lymph
Zhang Xuefeng,Niu Chunyu,Zhao Zigang,et al.
(Department of Pathophysiology Zhangjiakou Medical College,Hebei,075029)
【Abstract】Objective To study the relationship between the anti-shock effect of lymph and alpha adrenoceptor.Methods 45 rats with hemorrhagic shock were divided into three groups:the POB group,the simple lymph treated group,and normal saline control group.In POB group,the alpha adrenoceptor of rats were blocked with phenoxybenzamine (POB) after blood loss.After the administration with a little of intestinal lymph and blood infusion in the anterior two groups,the survival time and blood pressure were observed.The normal saline replaced the intestinal lymph in control group.Results The survival rates of POB group and the simple lymph treated group were 53.33% and 46.67% respectively,which were significantly higher than that of normal saline group (P<0.05).But the blood pressure of POB group was significantly lower than the simple lymph treated group (P<0.05),and showed no statisical difference compared with the normal saline group(P>0.05).Conclusion The anti-shock effect of lymph may not be played through alpha adrenoceptor.
【Key words】Phenoxybenzamine Lymph Hemorrhagic shock Alpha adrenoceptor
近年来，作为血液循环辅助系统的淋巴循环构筑及其病理生理意义，引起越来越多学者的重视[1,2] 。随着实验技术的提高，研究发现淋巴系统的功能不仅限于组织液回流的辅助系统[3] 。本室过去工作证明肠淋巴液在失血性休克中具有维持血压、改善微循环的作用。为了探讨肠淋巴液的抗休克作用是否通过肾上腺素能α受体实现，本实验采用酚苄明阻断α受体后观察肠淋巴液对失血性休克的抢救效果，旨在为淋巴液的抗休克机制提供实验依据。
材料和方法
1 动物与分组
实验用Wistar雄性大鼠45只，体重280～350g，肌注戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉，静注肝素(700 U/kg)全身抗凝。全部动物复制失血性休克。实验均分3组(n=15)：(1)酚苄明(POB)组：复制失血性休克后，以酚苄明阻断α受体，输入小量肠淋巴液及输血、输液治疗；(2)单纯淋巴液治疗组：失血性休克后，不阻断α受体，单纯输入小量肠淋巴液，输血、输液治疗；(3)生理盐水对照组：失血性休克后不阻断α受体，以等量生理盐水替代肠淋巴液，并输血、输液治疗。
2 失血性休克的复制
大鼠行颈总动脉插管， 经三通管一端通过压力换能器在XWTD-264型自动平衡记录仪上连续记录血压，另一端连Lamson 瓶备放血用。待血压稳定30min后放血。放血时，通过调节Lamson瓶的高度调控血压和出血量。放血至血压5.32kPa，维持60min，复制重症失血性休克。
3 失血性休克的治疗
休克后50min，经左颈外静脉推注酚苄明阻断α受体(Phenoxybenzamine,POB,Smith Kline and French Laboratories Ltd,England) 1 ml/kg,40s注完，10min后止血，借助ZCZ-50型自动抽注机以0.5ml/min的速度经左颈外静脉匀速输入肠淋巴液(失血量的1/5，并以等量生理盐水稀释)；继之回输放出之血液(以失血量占全血量的1/3，全血量以7.8ml/100g.BW.计算)；然后再输入生理盐水(相当于失血量的3/5)；输入液体总量为失血量的2倍。单纯淋巴液治疗组输液方法相同，但不给予POB。生理盐水对照组，以等量生理盐水代替肠淋巴液，其余补液干预治疗方法相同。各组输液结束后，继续观察10min，缝合伤口，记录存活时间。存活72h以上者为长期存活。
4 治疗用肠淋巴液的提取
按我室的常规方法引流肠淋巴液[4] ，以1500rpm/min的速度离心10min，除去细胞成份，取上清液，置冰箱内冷冻备用。
5 统计学处理
实验结果以均数±标准差(±s)表示。组间比较使用t检验，存活率的比较用χ2 检验，以P<0.05作为具有统计学差异。
表1 POB阻断α受体对肠淋巴液治疗失血性休克大鼠存活率的影响(±s)
| 组别 | 动物数(只) | 存活时间(h) | 存活率(%) | ||
| 24h | 48h | 72h | |||
| POB组 | 15 | 48.73±63.95* | 6.67 | 13.33* | 53.33* |
| 单纯淋巴液治疗组 | 15 | 47.68±7.16* | 6.67 | 13.33 | 46.67* |
| 生理盐水对照级 | 15 | 17.66±6.00 | 6.67 | 0.00 | 13.33 |
注：与生理盐水对照组比较， *P<0.05
结 果
1 POB对抗休克治疗大鼠存活时间的影响
输入小量肠淋巴治疗失血性休克,不论是否阻断α受体，其存活时间及存活率均明显高于生理盐水对照组(均P<0.05,见表1)。POB组与单纯淋巴液治疗组之间未见统计学差异(P>0.05)。
2 POB对抗休克治疗大鼠血压变化的影响
如图1所示，POB阻断α受体后，淋巴液对休克大鼠的升压作用不明显，其血压极显著低于单纯淋巴液治疗组(P<0.01)。而POB组及生理盐水对照组经补液治疗后，血压仅略有回升，两组间相比无显著性差异(P>0.05)。
图1 POB阻断α受体对肠淋巴液治疗失血性休克大鼠血压的影响 注： A.放血 B.阻断α受体 C.输入淋巴液或生理盐水 D.输血 E.输入生理盐水。与单纯淋巴液治疗组比较。 *P<0.05,**P<0.01(n均=15)
讨 论
休克是临床常见的危症，一直是医学界关注的热点。随着休克发病机制的研究进展，提出了休克的综合治疗，包括纠正血液动力学障碍、恢复微循环灌流、抑制有害因子的过量生成、应用保护细胞的措施、防止多器官功能损伤等，取得了较好的效果[5～7] 。尽管休克的研究和防治有了很大的进展，但近20年来，感染性休克及其导致的多器官衰竭的病死率，仍然居高不下。因此，对休克发病机制的研究和相应治疗措施的探讨，成为当前医学科学中的一个重要课题。
本室发现，休克时有淋巴微循环障碍[8] ，给重症失血性休克大鼠输入仅相当于失血量1/5的肠淋巴液或胸导管淋巴液，即可显著地回升血压，解除病理性微血管痉挛,提高微淋巴管的收缩性，延长存活时间[9,10] 。这些抗休克效果显著优于生理盐水对照组和白蛋白对照组。提示淋巴液的抗休克机制并非通过容量性影响或渗透压作用。鉴于休克的神经体液机制与交感-肾上腺系统过度兴奋有关，本文应用酚苄明阻断肾上腺素能α受体，探讨淋巴液的抗休克机制是否通过抑制肾上腺素能α受体而实现的。
本实验在复制失血性休克后用POB阻断肾上腺素能α受体，在此基础上输入相当于全血量1/15的肠淋巴液及输血、输液治疗。其存活时间与未阻断α受体的单纯淋巴液治疗组近似，却远远长于生理盐水对照组。存活时间延长，提示治疗措施从不同角度拮抗病因或打断发病学的某些环节而发挥治疗作用。本文阻断α受体后，输入小量肠淋巴液，收到同样延长存活时间的治疗效果，提示淋巴液延长存活时间的抗休克疗效，不是通过肾上腺素能α受体而发挥作用的。这些结果与本室关于淋巴液对失血性休克大鼠肾交感神经活动的研究结果一致。我们对切断双侧减压神经、窦神经、颈交感神经及喉返神经、排除减压反射的麻醉大鼠，钳夹肾神经末梢端，由双极铂电极于肾神经中枢端引导传出放电，输出信号经生物电放大器放大，输入积分器，经多道生理记录仪记录肾交感神经传出放电活动。结果表明，对失血性休克大鼠输入小量肠淋巴液后，血压逐渐回升，但肾交感神经传出放电幅度未见统计学差异。提示淋巴液的升压效果并非通过交感神经活动加强而实现，这与用POB阻断肾上腺素能α受体后，肠淋巴液仍可有效地延长失血性休克大鼠存活时间的结果一致，提示淋巴液的抗休克机制可能不是依赖交感作用。
POB组和单纯淋巴液治疗组的存活时间显著优于生理盐水对照组，其机制是否与淋巴液中含有一定量的蛋白成份的渗透压作用有关?我室过去的工作表明，输入与淋巴蛋白含量相同的3.8%白蛋白溶液，不能拮抗肠淋巴液丢失的血压下降[4] ；淋巴液治疗重症失血性休克大鼠的存活时间，显著长于白蛋白对照组[10] 。这些结果提示淋巴液抗休克的机制，难以用补充淋巴蛋白解释，至于其中抗休克的活性物质，有待进一步探讨。
但是，给予POB后，输入肠淋巴液，不再能有效地提升失血性休克大鼠的血压，其血压水平显著低于单纯淋巴液治疗组，而与生理盐水对照组的血压近似。我们认为，这并不能说明淋巴液提升血压的机制是通过肾上腺素能α受体，因为POB阻断α受体的直接影响是血管扩张，可直接导致血压下降。总之，本实验结果尚难以支持淋巴液的抗休克作用是通过激动肾上腺素能缩血管机制的作用。
实验结果使我们有兴趣地看到，小量肠淋巴液可以有效地延长失血性休克大鼠的存活时间，并较好地提升血压。结合生理盐水对照组的实验结果，很难用淋巴回流维持血容量的传统观念来解释。阻断肾上腺素能α受体，并不能拮抗淋巴液延长存活时间的抗休克疗效，提示淋巴液中可能存在着不通过α受体起作用的一些物质。揭示淋巴液中抗休克的有效物质，对发展淋巴学的基础理论和探讨抗休克治疗的新途径，都具有重要的意义。
国家自然科学基金资助项目(NO:39370927)
参考文献
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(收稿日期：1999-08-17 ) , 百拇医药