剪切诱导血小板聚集及其机理研究
关键词:
导言
在动脉血栓性疾病的病理过程中,血小板活化是重要的始动因素。有许多物质,如凝血酶、肾上腺素等可导致血小板的活化和聚集。近年来研究发现,血流中单纯的高剪切应力也可以诱导血小板聚集。这不但对于存在高剪切应力的血管,如小动脉,动脉痉挛和动脉硬化造成的局部狭窄区的血栓形成有特别重要的意义,还可在其下游形成微血栓,堵塞微血管,造成微循环障碍。因此,研究剪切诱导血小板聚集(Shear induced platelet aggregation,SIPA)的机理有十分重要的意义。
早在1845年由德国病理学家Rudolph Virchow提出血液流动在血栓形成中的作用。他认为,在生理条件下,血液流动、血管因素和血液成分是维持正常凝血、止血功能的三个基本要素。这三个要素中任何一个要素的改变都可导致血栓形成或止血功能障碍。
血小板在血液循环中沿着血管壁附近的流层流动,不粘附于正常的血管内皮表面。在血管中,靠近管壁的血液流速最低,而在血管轴心部位流速最高。因此,从轴心到管壁形成了不同流层的速度梯度,就是由于这种速度梯度的存在产生了对血小板两个侧面不同的作用力,形成了剪切作用。许多研究的结果支持剪切应力可以直接活化血小板。Moake研究指出:在给予180dynes/cm2 的病理性剪切应力0.5和5.0min后,如果有大的von Willebrand因子(vWF)多聚体存在,就出现血小板聚集,而这种聚集不需要其他外源性激活剂。血小板膜糖蛋白Ib/IX(GpIb/IX)和IIb/IIIa(GpIIb/IIIa)的单克隆抗体可以抑制这种聚集 ......
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