关键词：
本研究旨在探讨AGT的M235T基因与T174M基因在高血压病(EH)发病中的作用及不同性别基因相互作用对血压的影响。
一、 资料与方法
1. 对象： EH组90例[收缩压>160mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压>95 mm Hg],其中56例有高血压家族史，6例家族史不详。95例健康体检者为对照组，均无高血压家族史。
2. 方法：基因组DNA的提取：经ACD抗凝的全血4ml,用饱和盐析法常规提取DNA。AGT174引物5′CGTTTGTGCAGGGCCTGGCTCTC-3′，AGT174引物5′AGGGTGCTGTCCACACTG GACCC-3′采用PE-9600扩增仪进行扩增反应。PCR产物5μl稀释于10 μl含内切酶缓冲液中酶切。用SPSS统计软件包处理数据，基因型及等位基因频率数分布采用χ2 检验。
二、 结果
1. 对AGT基因多态性比较：不含酶切识别位点定义为M等位基因，含酶切识别位点定义为T。在有家族史的EH患者中，TT基因型频率比对照组高(42.1%：18.8%，P<0.05)。T等位基因频率在EH组中为45.0%,在有家族史的EH中为50.8%，均高于对照组的32.6%。AGT174突变等位基因频率在两组之间均无差异(14.0%：8.4%)。
2. 不同性别间AGT等位基因频率的对比：男性T235等位基因频率在EH组(0.48)显著高于对照组(0.28)，P<0.01；在女性两组间等位基因无差异；T174等位基因突变频率较低，在两性中均无差异。
三、 讨论
本研究采用多聚酶链反应结合限制性酶切方法检测AGT基因突变，该方法特异性高，比直接测序法简单省时，比特异性寡核苷酸杂交方法可靠。结果显示，血管紧张素原T235等位基因频率在EH组中(0.45)明显高于对照组(0.33)。提示在中国人群中AGT235基因突变与EH发生有相关性，在有家族史的EH患者中TT基因型频率比对照组高。而按性别分组后，男性EH患者M235T基因突变频率显著高于对照组，而在女性患者与对照组之间无差异。本研究未发现T174M突变基因的纯合子，M174等位基因频率在EH组与对照组无差异；按性别分组后，男女两组等位基因频率亦无差异。因此我们推论，AGT235基因突变可能直接对男性存在高血压危险，而对女性起间接作用。因为AGT基因启动子5′侧区的雌激素调控因子可能调节与AGT相关的高血压易感性。而T174M基因突变与高血压之间不存在相关性。该基因突变率低，要想获得阳性结果需数千病例。
基金项目：福建省科委基金资助(97-Z-51)
收稿日期：1999-02-28 , 百拇医药