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编号:10668756
腰麻-硬膜外麻醉下异丙酚药效动力学参数的研究
http://www.100md.com 《中华麻醉学杂志》 1999年第9期
腰麻-硬膜外麻醉下异丙酚药效动力学参数的研究

吴群林 王若松 何静 张兴安 510010 广州军区总医院麻醉科 中华麻醉学杂志 1999 0 19 9
关键词： 期刊 zhmzxzz 0 论著摘要 fur -->

药效动力学参数是静脉麻醉给药的依据，也是效应室靶控输注的主要参数。国人异丙酚的药效学研究尚未见报道。本文以脑电双频指数(BIS)为效应指标，对成年人异丙酚的药效学参数进行测定，报告如下：
研究方法 应用药代-药效(PK-PD)联合模型求出效应室的浓度，并进行浓度与效应关系的研究，估算出Keo 和IC50 等参数。BIS随异丙酚血药浓度升高而降低，因此应用抑制S型Emax 模型描述异丙酚效应室浓度与BIS关系的特征[1] ，其方程表达如下：E=E0 -Emax . Cn e /(ICn 50 +Cn e ) 其中E为药物效应；E0 为给药前BIS初值；Emax 是最大效应；IC50 是达到50%最大效应时的效应室浓度；n是Hill系数，决定效应曲线的陡度。PK-PD软件由南京军区总医院临床药理科提供。
选择11例行择期下肢手术成年患者，男7例，女4例，年龄(26±6)岁，体重(52±8)kg。脑电电极放置于F7 、F8 、FP1 和FZ ，电极处皮肤阻抗应小于5KΩ，滤波范围0～30Hz，采样频率200Hz，EEG数据存入软盘供分析。常规进行硬膜外-腰麻联合麻醉，阻滞完善平面固定后，静脉给予异丙酚，速率为0.5mg. kg-1. min-1 ，至脑电出现爆发性抑制持续3秒停止给药。给药开始后观察BIS和病人意识变化。若呼吸抑制给予吸氧，保持血氧饱和度在96%以上和血流动力学稳定。在给药后0、1、2、3、5、7、10、12、15、20、30、60、90、120、180、240和480分钟在对侧肘静脉抽取血本2ml，用于测定异丙酚血药浓度，异丙酚血药浓度应用荧光分光光度法检测。
结果 给药总剂量为(293.27±120.52)mg，达到爆发抑制的时间为(11.15±3.78)分钟。停药后(24.9±9.0)分钟病人可唤醒，(43.33±19.40)分钟后BIS恢复到基础值。11例患者异丙酚药效学参数分析结果见表1。

表1 国人异丙酚药效学参分析结果

N0. E0 Emax Keo
(min-1 ) 		t1/2keo
(min) 		IC50
(mg/L) 		n r2
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11 		90
95
94
94
95
95
94
96
93
96
94 		73
65
65
58
66
61
65
67
67
55
50 		0.2118
0.2499
0.3838
0.3549
0.3797
0.1668
0.8920
0.1126
0.9848
0.4036
0.5439 		3.272
2.773
1.806
1.953
1.825
4.155
0.777
6.155
0.704
1.717
1.274 		2.230
2.046
2.352
1.710
4.806
1.464
6.240
1.558
2.417
0.953
3.269 		2.59
3.63
3.09
1.88
3.06
4.35
2.84
11.27
3.34
9.30
1.89 		0.970
0.930
0.980
0.980
0.980
0.995
0.990
0.980
0.970
0.980
0.970

s 		94.18
1.66 		62.9
6.44 		0.4326
0.2820 		2.401
1.619 		2.605
1.580 		4.29
3.08
注：t1/2keo ：效应室消除半衰期；IC50 ：达到最大效应50%时作用部位的浓度；
n：决定效应曲线的徒变，又称Hill系数；r2 ：相关指数；Eo ：BIS初值；Emax：最大效应2ml，用于测定异丙酚血药浓度，异丙酚血药浓度应用荧光分光光度法检测。

讨论 效应室靶控输注是实现快速调节麻醉深度并且安全给药的新方法，keo 是主要的参数之一。Keo 较大，药物起效快，血浆与效应室达到平衡的速度也快。本组Keo 为(0.43±0.28)min-1 ，t1/2keo 为(2.40±1.62)分钟，与文献报告以脑电的中位频率与血药浓度关系求得异丙酚keo 为0.291min-1 ，t1/2keo 为2.38分钟相近。
从表1可见IC50 ，是2.64mg/L，介于Billard[2] 报告的IC50 为3.4mg/L和Schuttler报告的2.3mg/L之间。药效学另一重要参数是Hill，系数n，本研究n=4.29±3.08，与Billard求得的n=5.3±2.1相近。BIS随异丙酚浓度升高而降低，但有4例患者出现先少许升高，然后降低的现象，Billard也报道9例中有2例出现同样情况[2] 。从表1可见药效学参数变异较大，临床用药时要考虑这一情况。

参考文献

1 Mandema JW，Danhof M.Pharmacokin-
etic-pharmacodynamic modeling of the central nervous system effects of heptabarbital usingaperiodic EEG analysis. Pharmacokinet Biopharm，1990，18；459-481.
2 BillardV,GambusPL,ChamounN,et al.A comparison of spectral edge,delta power,andbispectral index as EEG measures of alfentanil,propofol,and midazolam drugs effect.ClinPharmacol Ther,1997,61:45-58.

(收稿：1999-02-11 修回：1999-07-20) , http://www.100md.com