神经胶质瘤的反义治疗研究进展
关键词:
神经胶质瘤为中枢神经系统常见肿瘤,目前所有治疗措施(如:手术切除、化学治疗、放射治疗和免疫治疗等)的疗效和应用潜力都极为有限,近年来,随着分子生物学的研究进展,反义基因治疗脑瘤,尤其是神经胶质瘤,取得了飞速的发展,细胞培养和动物实验均取得令人振奋的成果,从而为神经胶质瘤的病因治疗开辟了新的道路[1] 。本文将就此做一简要综述。
一、反义基因治疗概述
目前认为肿瘤的发生与原癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。原癌基因与抑癌基因都是正常细胞内正常存在的基因,它们编码的产物多为信号传导系统中的一些效应分子。这些基因及其编码的产物对细胞的正常生长和分化有重要作用,但当这些基因发生突变,即原癌基因激活或抑癌基因失活后,会造成信号传导系统的紊乱,影响细胞的正常生命过程,继而发生肿瘤。尤其是癌基因的过度表达,其编码的生长因子及其受体大量产生,以自分泌及旁分泌的形式促使肿瘤细胞无限生长
反义基因治疗依据碱基互补原理,应用能与目的基因或其mRNA互补的核酸,通过空间阻遏作用,或诱导RNase H活性,或与目的DNA双股螺旋形成三聚体(triple helix),在基因复制、转录、剪接、mRNA转运及翻译水平上,抑制蛋白质合成的特性,抑制癌基因的表达,抑制生长因子的分泌或封闭其受体,以期阻断癌细胞内的异常信号传导及自分泌和旁分泌环路,使癌细胞进入正常化轨道或引起癌细胞凋亡[2] 。反义核酸包括反义核糖核酸(antisence RNA)、核糖酶(ribozyme)和反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides, AONs)三类 ......
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