脊髓损伤的基因治疗
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长期以来,医学家一直在努力探索脊髓损伤后的机能恢复治疗,但成效甚少。晚近,经过多年的研究发现脊髓损伤后仍存在一定再生能力(1) ,脊髓损伤后之所以不能恢复功能,系因损伤局部微环境的影响,它包括:(1)缺乏促进轴索生长的神经营养因子(NGFs);(2)缺乏支持和引导神经生长的雪旺氏细胞(SC)、基板、神经膜管、Bunger带和细胞外基质;(3)成熟后的少突胶质细胞、星形细胞表面存在特异性蛋白NI-250,均系与髓鞘相关的轴索生长抑制性物质;(4)脊髓损伤局部有胶质增生及瘢痕形成,阻碍神经纤维的再生和伸延;(5)其它影响神经再生的调控因素的匮乏如:生长相关蛋白(GAP-34)、及早反应基因(IEGs)、降钙素基因相关肽(cGRP)、CL-2及C-Jun等。因此脊髓损伤后功能恢复,必须具备两个基本条件,其一是有脊髓内源性神经纤维再生的基础,其二是提供一个能够促进神经纤维再生的微环境。换言之,前者就是在受损区需有尚存活的、并具有生长潜能的神经元,后者为能提供神经生长基因的受体细胞,以促神经纤维生长、延伸、连接及功能重建(2) 。
一、促脊髓再生的神经营养因子(NTF)
NTFs是一类由神经元、神经支配的靶组织及胶质细胞产生的神经营养因子,是有促进中枢和外周神经系统细胞分化、生长和存活作用的活性蛋白,现已知有20余种,但其中在体内和离体情况下均能促进神经生长作用者,仅有神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)、神经营养素-3(NT-3)、神经营养素-4/5(NT-4/5)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等数种 ......
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