周宏灏 000000 长沙市，湖南医科大学基础与临床药理学研究所 中华医学杂志 2000 0 80 9


    关键词： 期刊 zhyxzz 0 658-661 基因多态性研究与临床应用 fur -->


     药物代谢酶、转运蛋白、受体和其它药物作用靶点的基因多态性是引起药物效应和毒性个体差异的重要原因。药物基因组学和遗传药理学旨在阐明药物代谢和效应个体差异的遗传本质，促进药物研制和开发，并为针对各个病人的遗传结构施行最佳药物治疗方案提供科学依据。

    一、药物代谢酶基因多态性

    1.药物代谢酶表型和基因多态性的普遍性：产生药物反应个体差异的原因很多，如疾病的病理和严重程度、药物相互作用、年龄、营养状态、器官功能、合并症等，但更重要的因素还是药物代谢和药物作用靶点(如受体)的遗传多态性。

    药物代谢酶多态性状的分子遗传基础是在80年代后期因克隆编码代谢异喹胍的氧化酶(CYP2D6)的人类基因而开始阐明的^[1] 。遗传药理学多态性是一种单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多个等位基因引起，并由此导致药物和机体的相互反应出现多种表型。基因多态性通常与所编码的蛋白活性降低有关，但也有由等位基因变异体编码的蛋白活性升高者。

    基因多态性引起酶缺陷的分子机制是：剪接位点突变引起外显子跳位(skipping)(如CYP2C19)；微卫星核苷酸重复(如CYP2D6)；基因复制(如CYP2D6)；点突变引起过早终止编码(如CYP2D6)；氨基酸替换改变蛋白质稳定性或催化活性(如TPMT、NAT2、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9)；完全基因缺失(如GSTM1和CYP2D6)。

    药物代谢酶的大多数表现遗传多态性 ......

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/DirDu/2005/07/04/66/97/84.htm

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