急性早幼粒细胞白血病缓解后的骨髓移植治疗
关键词：
我们对23例完全缓解(CR)后的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者进行了骨髓移植(BMT)治疗,报告如下。
病例和方法
1 患者BMT前情况 23例均应用全反式维甲酸(ATRA)获得CR,然后以DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案、HA(三尖杉酯碱、阿糖胞苷)方案巩固化疗。11例接受HLA相合的异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗；12例接受自体骨髓移植(ABMT)治疗。两组患者移植前的基本情况无显著性差异(P?0.05)(见附表)。
2 预处理 22例患者采用环磷酰胺(CTX)和全身照射(TBI)。CTX总量120mg/kg,连用两天。ABMT组TBI剂量8～10Gy,allo-BMT组TBI剂量10～12Gy；ABMT组中有1例接受马法兰(Mel)100mg/m2 和CTX120mg/kg的预处理。
附表 APL患者的基本情况
| 组别 | 例数 | 性别 | 年龄 (岁) | 达CR时间 (天) | CR至BMT 时间(月) | 巩固化疗 疗程(个) | BMT前状态(例) | 预处理(例) | |||
| 男 | 女 | CR1 | CR2 | CTX-TBI | Mel-CTX | ||||||
| ABMT组 | 12 | 5 | 7 | 29±8(13～42) | 22(16～45) | 3.5(2.0～5.5) | 3.5(2～6) | 11 | 1 | 11 | 1 |
| allo-BMT组 | 11 | 5 | 6 | 30±10(16～45) | 25(17～50) | 3.6(1.5～6.0) | 2.8(1～4) | 10 | 1 | 11 |
4 移植物抗宿主病(GVHD)的预防 采用小剂量环孢霉素A(CsA)及短程甲氨喋呤方案。
5 统计学方法 用Fishers'检验和t检验，对附表中两组数据进行比较;Kaplan-Meier法统计无病生存(DFS)率和白血病复发率,并进行log-rank检验。所有统计数据均使用SAS软件分析。
结 果
1 无病生存率 ABMT和allo-BMT组预期DFS率分别为71.3%±14.1%和71.6%±14.0%(P＝0.969)。ABMT和allo-BMT组的中位观察时间分别为80和48个月,2组各有7例患者DFS期分别超过了79和46个月。
2 白血病复发率 ABMT和allo-BMT组预期复发率分别为22.2%±13.9%和0(P＝0.169)。
3 移植相关并发症 ABMT组发生全身性细菌感染、带状疱疹病毒感染(VZV)、出血性膀胱炎和甲状腺功能低下症各1例;allo-BMT组出现多种并发症,包括全身性细菌感染3例、VZV3例、乙型肝炎1例、丙型肝炎2例、间质性肺炎1例、出血性膀胱炎2例、急性GVHD6例(其中Ⅲ～Ⅳ度 3例)、慢性GVHD 3例、脑血栓1例和继发性腺癌1例。
4 死亡 ABMT组死亡3例(1例死于细菌感染,2例死于白血病复发)；allo-BMT组死亡3例(1例死于继发性腺癌,2例直接或间接死于急性GVHD)。
讨 论
1 APL虽具有诱导分化治疗较高的CR率，CR后化疗有较长的无病生存期等特点,文献报告CR后联合化疗只能达到35%～45%的DFS率或治愈率[1] ,白血病复发率仍可达50%或更高;联合化疗与ATRA交替治疗可能有助于进一步减少微量残留白血病。江滨等[2] 报告allo-BMT治疗APL的疗效优于化疗和ATRA交替治疗,两组患者4年预期DFS率分别为70.1%和34.3%，文献资料显示ABMT后9例患者中7例DFS期52(18～79)个月,而26例强烈化疗组5年DFS率为55.8%,认为强烈化疗效果不如ABMT[3] 。Perego等[4] 曾报告7例APL患者接受了allo-BMT(或ABMT)治疗,6例获得31(9～39)个月的DFS期,PCR法检测PML/RARα均持续阴性,表明BMT具有使APL患者治愈的进一步证据。
2 总体上ABMT治疗APL疗效不亚于allo-BMT,本组资料显示二者预期DFS率均超过71%,且ABMT组观察时间还长于allo-BMT组；欧洲外周血和骨髓移植协作组(EBMT)对1979～1992年的APL患者进行的多中心回顾性分析表明,CR1 期BMT时,预期7年DFS率在ABMT组和allo-BMT组分别为48%±5%和42%±6%[5] ；CR2 期移植的预期4年DFS率分别为31%±7%和22%±8%,我们亦主张APL宜在CR1 期进行骨髓移植。
参 考 文 献
1 Mandelli F, Labopin M, Granena A, et al. European survey ofbone marrow transplantation in acute promyelocytic leukemia(M3). BMT，1994,14:293-298.
2 江滨,王德炳,单福香,等.急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗和随访——附40例报告.中华血液学杂志，1995,16:247-249.
3 冯四洲,韩明哲,邱录贵,等.骨髓移植治疗急性早幼粒细胞白血病11例.中华血液学杂志，1997,18:432-433.
4 Perego RA,Marenco P,Cairoli R,et al.PML/RARα transcripts monitored by polymerasechain reaction in acute promyelocytic leukemia during complete remission, relapse andafter bone marrow transplantation.Leukemia，1996,10:207-212.
5 Gorin NC,Labopin M,Fouillard L,et al.Retrospective evaluation of autologous bonemarrow transplantation vs allogeneic bone marrow transplantation from an HLA identicalrelated donor in acute myelocytic leukemia. A study of the European Cooperative Group forBlood and Marrow Transplantation(EBMT). BMT，1996,18:111-117.
(收稿：1997-12-12 修回：1998-04-03)
(校对：董文革)
, 百拇医药