生物体内的一氧化氮(NO)作为一种反应极强的效应分子,不仅参与杀灭病源微生物和攻击肿瘤细胞,而且越来越多的证据表明,NO能够影响造血细胞的生长分化和凋亡,参与造血凋控。现就此加以综述。

    1 NO概述

    NO是L-精氨酸上胍基的氮经氧化产生的,它属于一种自由基,分子中一未配对电子容易被氧化成硝酸盐或亚硝酸盐,与超氧阴离子、血红蛋白及其它含血红素的蛋白质结合后而失去生物活性。NO产生需要一氧化氮合酶NOS的催化,NOS有两种异构体:组成型NOS(cNOS或NOS1)和诱导型NOS(iNOS或NOS2)。cNOS主要存在于内皮细胞和神经细胞内,需要钙离子和钙调蛋白参与反应,产生的NO较少,其释放形式为脉冲式,多认为可发挥传递介质和调节介质的作用。cNOS的激活剂为神经递质(如乙酰胆碱)及血小板释放物质(如纤维蛋白酶、ADP及5-羟色胺等)。iNOS主要存在于巨噬细胞、中性粒细胞及内皮细胞中,可被内毒素或某些细胞因子,如TNF、IFN-γ和IL-1β等刺激活化。目前认为iNOS的功能以细胞毒作用为主,催化产生的NO较多,持续时间长,可引起细胞和组织的损伤。由于NOS的诱导是蛋白合成过程,所以NO在可以检测之前大约有8小时间隔,一旦合成开始,该过程一直持续到原料耗竭或细胞死亡。NOS的抑制物多为L-精氨酸的类似物,如N^G -甲基-L-精氨酸(L-NMMA)、N^G -硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和N-亚胺乙基-L-鸟氨酸(L-NIO)等,NOS对它们的敏感性不同,其中L-NMMA对iNOS抑制作用较强,而L-NAME对cNOS抑制作用较强^[1] ......