关键词：
小儿原发性肾病综合征的病因尚不明确，现多认为是免疫学发病机制，不仅涉及体液免疫、细胞免疫和补体系统，而且还有多种因子参与发病。为了进一步探讨小儿肾病综合征的免疫遗传学发病机制，了解肾病综合征的临床类型和HLA的相关性，我们作了以下工作。
一、材料和方法
1.观察对象：1997年1～12月期间住院和门诊病例共54人，其中男44例，女10例，男∶女为4.4∶1。年龄范围：1岁7月～13岁。全部患者均系汉族，81.5%的病儿来自北京和华北地区，来自东北、河南、华南地区各3例，另1例来自西藏。
2.方法：我们将54例肾病临床分类为单纯型和肾炎型两组，又根据患者对激素治疗的反应和频发情况，将其分为激素敏感组、耐药组、频发组。我们对本组中42例(77.8%)作了HLA-A、-B位点的检测，对52例(96.3%)作了Ⅱ类基因-DR抗原的分型；将上述HLA-A、-B、-DR抗原分型资料结合本组54例肾病的临床分型进行分析，并作了统计学处理。(1)HLA分型：HLA-A、-B抗血清由中日友好医院临床研究所提供；微量反应盒为72孔Terasaki反应盒；补体由北京市儿科研究所免疫遗传室自制；HLA-DR引物由美国赛百盛公司合成。(2)方法：取静脉血5ml肝素抗凝，水平式离心机分离得T、B混合的淋巴细胞，用国际标准微量淋巴细胞毒试验，应用血清学方法作了HLA-A、-B位点的检测。Ⅱ类基因-DR抗原的分型，采用多聚酶链式反应/序列特异性引物(PCR/SSP)方法。
3.统计方法：相对风险度(relative risk,RR)和P值分别用Woolf方法和Fisher确切P值法计算，所用P值均用系统抗原数进行校正得校正P值(Pcorrect,Pc)。
二、结果
1.临床分型概况：(1)激素敏感组(S)：共32例，其中男27例，女5例，男/女＝5.4/1。本组年龄范围：2～13岁，年龄中位数：5岁。病程长短不一；其中16例(50%)病程<1月；病程>1年2例，>2年的3例。(2)激素耐药组(R)：共12例，其中男10例，女2例，男/女＝5/1。本组年龄范围：1岁7月～12岁，年龄中位数：7.5岁。病程：7天～12月，其中病程>1月的8例(66.7%)。(3)频发组(F)：本组共10例，其中男7例，女3例，男/女＝7/3。本组年龄范围：2岁6月-9岁，年龄中位数：4岁。病程长短相差悬珠：5天-3年半，病程>1月者7例。
2.各临床分型中体液免疫、细胞免疫检查结果：(1)激素敏感组(S组)：31例(96.9%)作了血清Ig测定；30例(93.75%)作了T-亚类检查；26例(81.25%)作了NK活性测定。结果为：①22例(70.97%)IgG降低，21例(67.8%)IgM升高，12例IgA升高；②19例(63.3%)CD4降低；2例(6.7%)CD8降低；1例CD3降低；③21例(80.8%)NK活性，其中20例(95.2%)NK<20%。(2)激素耐药组(R组)：10例(83.3%)作了Ig测定；12例均作了T-亚类及NK检测。结果表明：①9例(90%)IgG降低；7例(70%)IgM升高；3例IgA升高；②4例(33.3%)CD3降低；9例(75%)CD4降低；3例(25%)CD8降低；③12例(83.3%)NK活性降低，其中9例(75%)NK活性<20%。(3)频发组(F组)：10例均作了T-亚类和NK检查：9例检测了Ig。结果为①8例(88.9%)IgG降低；8例IgM升高；6例(66.7%)IgA升高；②2例(22.2%)CD3降低；4例(44.4%)CD4降低；CD8均正常；③7例(77.8%)NK活性降低，其中5例(71.4%)NK<20%。
3.各型肾病的HLA-A、-B位点检测结果见表1。
表1 HLA-A、-B位点检测结果
| 抗原 | 患者组 | 对照组 | ||
| 42例 | AF(%) | 100例 | AF(%) | |
| A2 | 16 | 38.09 | 63 | 63 |
| B67 | 4 | 9.52 | 1 | 1 |
B67 Pc＝0.20 RR＝10.42 χ2 ＝6.33
AF(antigen frequency,AF)
4.各型肾病HLA-DR检测结果：见表2。
表2 各型肾病HLA-DR检测结果(52例)
| 抗原 | 激素敏感型 | 激素耐药型 | 频 发 型 | 对 照 组 | ||||
| 30例 | GF(%) | 12例 | GF(%) | 10例 | GF(%) | 91例 | GF(%) | |
| DR9 | 21 | 70.00* | 6 | 50.00 | 6 | 60.00 | 25 | 27.47 |
| DR10 | 1 | 3.33 | 4 | 33.33** | 3 | 30.00 | 3 | 3.30 |
三、讨论
自1994年以来，有关小儿原发性肾病综合征与HLA的相关性国内外已有一些报道，研究的结果一致认为HLA与疾病的相关性有人种、国家和地区差异。至于肾病患者免疫反应的异常和免疫遗传易感性二者的因果关系，一般认为是在免疫遗传的基础上，通过T细胞受体和抗原肽以及细胞表面的Ⅰ类和Ⅱ类抗原相互作用所产生，上述异常可导致患者对肾病易感。现已有较多证据表明小儿原发性肾病综合征与HLA相关。
本研究中，我们发现：
1.在耐药组中，肾炎性肾病患者占66.7%，明显多于敏感组(6.25%)和频发组(10.0%)。耐药组发病年龄的中位数(7.5岁)明显大于敏感组(5岁)和频发组(4岁)。
2.耐药、频发、敏感三组免疫功能检查表明均有S-IgG降低(分别占90%、88.9%、71%)和S-IgM升高(分别占70%、88.9%、67.8%)；以上三组均有CD4降低(分别占75%、44%、63.3%)和NK活性低下(分别占83.3%、77.8%和80.8%)，这与文献报道一致。
3.HLA-A2在本组肾病患儿中出现的频率低于正常人群，而HLA-B67出现频率高于正常人群，但经统计学处理后无显著性差异。因此，我们还不能证实HLA-A2有可能为小儿肾病综合征的保护基因。
4.本组检测结果表明HLA-DR9、-DR10与本病显著相关，其中敏感型与HLA-DR9的关联更为显著(Pc<0.001)；耐药型与HLA-DR10相关(Pc<0.05)。这结果与上海地区的报道的不同，上海地区报告HLA-DR9与频发型相关，HLA-DR4与激素耐药型相关。这一结果提示小儿肾病综合征发病有免疫遗传学基础。至于在小儿肾病发病机制中，免疫功能异常和免疫遗传二者的关系尚需进一步探讨和论证。
(收稿：1998-07-02 修回：1999-01-15)
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