免疫介导再生障碍性贫血小鼠血清诱导骨髓造血细胞凋亡及其机制初探
贫血,再生障碍性|小鼠|造血细胞|血清|细胞凋亡,关键词:
关键词:贫血,再生障碍性;小鼠;造血细胞;血清;细胞凋亡
(本课题受国家自然科学基金(39570326)和广东省科委青年科学基金资助)
摘要 目的 :探讨再生障碍性贫血(再障)小鼠骨髓造血细胞损伤的机制。方法 :以重组的人GM-CSF和IL-3作为造血细胞存活因子,实验组以再障小鼠血清加入正常小鼠骨髓细胞培养体系,同时设立正常小鼠血清培养组和无小鼠血清培养组两个平行对照组。结果 :实验从超微结构、流式细胞仪及DNA裂解分析三方面证实再障小鼠血清诱导骨髓细胞发生凋亡。在一定浓度范围内,随再障小鼠血清浓度的增高,其诱导DNA裂解百分率逐渐增高。再障小鼠血清与正常小鼠骨髓细胞接触8~12小时后,洗去血清,继续培养至24小时,仍可诱导骨髓细胞凋亡。分别以不同浓度的放线菌素D与放线菌酮(mRNA和蛋白合成抑制剂)及ZnSO4 加入骨髓细胞培养体系,动态观察表明,它们可不同程度地抑制小鼠骨髓细胞DNA的裂解,但不能阻止细胞凋亡的最终发生,在第24小时的标本,各组电泳结果均有梯状条带出现。结论 :再障小鼠血清可诱导正常小鼠骨髓造血细胞凋亡。提示设法阻断或抑制造血细胞凋亡过程可望成为治疗再障的新靶点 ......
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