乳腺癌患者自体造血干细胞的体外净化
关键词:
自体造血干细胞移植(AHSCT)已成为现代乳腺癌强烈化疗的重要支持手段。用免疫细胞化学方法检测发现,62.3%的骨髓和9.8%的外周血内可检测出肿瘤细胞[1] 。但Brugger等[2] 证明实体瘤患者进行外周血干细胞(PBSC)动员过程中,肿瘤细胞也会被动员进入外周血,其中Ⅳ期乳腺癌患者动员后PBSC中全部检出肿瘤细胞,动员前未检出肿瘤细胞的患者,经强烈化疗结合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后,有21%的患者PBSC中检出肿瘤细胞。因此,如何有效地进行体外净化自体造血干细胞(AHSC)已成为关注的热点。
肿瘤患者AHSC的净化是利用肿瘤细胞与正常造血干细胞的生物学差异,选择性地最大限度杀伤肿瘤细胞,而尽可能地保留正常造血细胞,以尽量避免移植物中肿瘤细胞的再次植入。主要方法可分为阴性选择净化和阳性选择净化。
1 阴性选择净化
1.1 药物净化:4-氢过氧环磷酰胺(4-HC)进入细胞后水解为4-羟环磷酰胺而发挥抗肿瘤作用。早期造血干细胞对它相对不敏感[3] 。将4-HC与乳腺癌细胞进行体外混合培养,可获得2.5个对数级的杀伤效果,肿瘤细胞的克隆形成能力明显下降[4] 。同时还可使自然杀伤(NK)细胞数量增加 ......
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