第十一讲 药物性肝病
关键词：
药物性肝病是常见的肝病之一，但常被忽略而误诊为病毒性肝炎或慢性肝炎。最近，美国医学会杂志公布的一份材料表明，药物引起的肝病或肝损伤在药物不良反应中占有重要的位置。根据国内的资料，中药和草药所引起的肝损伤也颇多见，应予重视。
肝内药物代谢的特点
肝脏在药物代谢中起着十分重要的作用，绝大多数药物在肝内经过生物转化而被清除。肝脏的病理状态可以影响药物在体内的代谢过程，从而可影响药物的疗效和不良反应。另一方面，药物在肝内代谢过程中的产物，可以造成肝脏的损害。药物在肝内的代谢可分为二个阶段：(1) 第一阶段(第一相)是通过生物转化(或称：生物激活)的氧化、还原和水解反应，改变药物的结构，使脂溶性药物，成为水溶性化合物。(2) 第二阶段(第二相)是使在第一相中形成的代谢产物，与极性配体如葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽(GSH)和氨基酸等共价结合。此过程进一步增加药物或其代谢物的水溶性，使其从尿或胆汁排出，并限制了在肠道内的吸收。
细胞色素P-450：药物代谢的第一相反应，主要在肝细胞的光面内质网(微粒体)进行，此过程系由一组混合功能氧化酶系(又称：药酶)所催化促进，其中最重要的是细胞色素P-450(简称P450)和有关的辅酶类。P450酶系包括二个重要的蛋白质组分：含铁的血红素蛋白和黄素蛋白，后者能从NADPH将电子转移至P450底物复合体(图1) ......
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