浅表性膀胱肿瘤术后的免疫疗法
关键词:
免疫疗法在预防浅表性膀胱肿瘤术后复发方面具有十分重要的作用,现将有关文献综述如下。
一、卡介苗(BCG)
1976年Morales等[1] 首次将BCG用于预防膀胱癌术后复发取得了满意的效果,现已成为预防浅表膀胱肿瘤术后复发的首选疗法。
1.作用机制:BCG作用机制包括:(1)直接细胞毒作用[2] ;(2)局部非特异性炎症反应;(3)局部细胞免疫反应;(4)改变细胞间连接从而防止肿瘤扩散。其中,局部灌注BCG引起机体免疫反应是其主要作用机制。BCG与肿瘤细胞及尿路粘膜上皮细胞表面的纤维连接蛋白(FN)结合,随后BCG被细胞内吞,其抗原传递给T细胞,使分泌的细胞因子又引起了一系列的特异与非特异性的免疫反应。钟华等[3] 在体外实验中发现BCG能与膀胱癌细胞结合,加入FN后使结合率进一步上升。Cheng[4] 等发现外周血淋巴细胞和淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)表面均有FN受体的表达,BCG与FN结合的位点在FN的C端,近肝素结合区,而后者为LAK杀伤肿瘤细胞所必须,推测BCG与FN之C端结合后保护后者的肝素结合区不被蛋白酶水解,从而使LAK细胞能发挥作用。BCG灌注后可引起ILs、TNF、IFN等各种细胞因子的局部分泌增加,以及外周血免疫活性细胞(巨噬细胞、T细胞、LAK细胞等)增殖和活性增加。BCG灌注后,尿路上皮和固有层中CD+ 4 和CD+ 8 细胞均增加 ......
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