儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂治疗帕金森病研究现状
关键词：
应用左旋多巴(L-Dopa)纠正帕金森病(Parkinson'sdisease, PD)患者脑内多巴胺递质不足是目前PD治疗的主要措施之一。通过合用外周多巴脱羧酶抑制剂(dopadecarboxylaseinhibitor, DDC-I)大大改善了L-Dopa的疗效。然而复方多巴(L-Dopa/DDC-I)使用数年之后，疗效常逐渐下降，并且多数PD患者常伴发出现“剂末”现象、“开关”现象、不自主运动障碍等严重并发症，因而晚期PD的治疗成为临床治疗的难题。研究表明，儿茶酚-氧位-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)是体内多巴的重要代谢酶之一，第二代COMT抑制剂(catechol-O-methyltransferaseinhibitor, COMT-I)通过抑制脑外和(或)脑内的COMT活性，提高L-Dopa的生物利用度，能显著改善L-Dopa的疗效〔1，2〕 。近来第二代COMT-I制剂中的托卡朋(tolcapone)和恩他卡朋(entacapone)开始应用于临床，我们就COMT-I类药物的研究和应用现状做一介绍。
一、临床药理学
1.药理学：托卡朋系第二代COMT-I制剂，口服吸收快，生物利用度约60%，给药后约2小时达血浆峰值浓度，血浆半衰期约2小时，易透过血脑屏障进入脑内。研究表明，治疗量的托卡朋可使红细胞内的COMT活性抑制达80%～90%以上，使3-氧甲基多巴(3-O-metheldopa,3-OMD)的生成减少约90% ......
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