【摘要】 目的 研究内皮素-1(ET-1)在凝血酶刺激的肾小球系膜细胞增生中的作用。方法 在培养人肾小球系膜细胞(HMC)中进行试验。(1)刺激试验：以凝血酶为刺激物，用氮蓝四唑盐(MTT)方法检测HMC增生程度；用放射免疫分析(RIA)测定ET-1蛋白浓度，用Northern杂交分析前内皮素原(ppET-1)mRNA表达。(2)抑制试验:将ET-1抗血清、选择性内皮素受体ET_A 拮抗剂和的反义寡核苷酸分别作为三个不同水平的ET-1抑制剂,用MTT方法观察它们对凝血酶诱导的HMC增生的抑制作用。结果 (1)HMC在凝血酶刺激下增生,呈剂量依赖并与刺激时间有关,当凝血酶16 U/ml刺激16小时时HMC增生达高峰(P<0.05);HMC在凝血酶刺激下分泌ET-1蛋白增加,其剂量曲线和时间曲线分别与HMC的增生曲线相平行;HMC的ppET-1 mRNA表达能够被凝血酶上调,凝血酶16 U/ml刺激8、16小时其水平分别为对照组的7.9和3.4倍。(2)ET-1抗血清、ET_A 受体拮抗剂和ppET-1的反义寡核苷酸均能抑制凝血酶刺激的HMC增生(各组均为P<0.05)。结论 凝血酶刺激HMC产生ET-1,ET-1介导了HMC增生 ......