关键词：原发性肝癌；丙型肝炎病毒；乙型肝炎病毒
【摘要 】 目的 探讨山西地区原发性肝癌(PHC)中丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)感染状况。方法 选择以山西省肿瘤医院为主的省级4所医院PHC患者98例，检测抗-HCV、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgM等指标，均采用ELISA法进行测定。结果 PHC组抗-HCV阳性率8.16%，HBV感染率68.37%，均显著高于对照组的阳性率(P<0.05)。两者的病因分值(ARP)分别为94%和91%。经1∶2条件logistic多元回归分析，抗-HCV、HBsAg和抗-HBc均作为独立的危险因素进入了回归方程，其OR值分别为55.06、10.18和9.85。叉生分析结果表明，抗-HCV和HBsAg双阳性的OR值为61.37，较两指标单一阳性的OR值明显为高，亦高于两者单独阳性的OR值之和。结论 HCV和HBV感染均是PHC发生的主要病原学因素。HCV感染在致肝癌作用中，是当地不可忽视的重要因素，HBV仍是肝癌发生的主要因素。HBV和HCV双重感染对肝癌的发生具有协同作用。
Prevalence of HCV and HBV infectionin patients with primary hepatocellular carcinoma in Shanxi Province
WANG Jintao,ZHAO Hongguang,ZHAO Shufang,et al.
Department of Epidemiology, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001
【Abstract 】 Objective Tostudy the prevalence of hepatitis C and B viruses (HCV and HBV) infection in the patientswith primary hepatocellular carcinoma (PHC) in Shanxi Province and evaluate theiretiologic roles in the pathogenecity of PHC to lay a foundation for the prevention andcontrol of it. Methods Ninety-eight patients with PHC and 196 non-PHCcontrols matched in age and sex were selected from the four hospitals at provincial levelin Shanxi Province. Serum antibodies against HCV (anti-HCV),HBs (anti-HBs),HBe (anti-HBe)and HBc (anti-HBc), IgM-antibody against HBc (anti-HBc-IgM), HBsAg and HBeAg weredetermined for all of them with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results Positivityfor anti-HCV and rate of HBV infection were 8.16% and 68.37%, respectively, in the PHCpatients,both significantly higher than those in the controls (P<0.05), withattributable risk proportions of (ARP) 94% and 91%, respectively. Multiple conditionallogistic regression analysis showed that positive serum anti-HCV, HBsAg and anti-HBc, asrisk factors for PHC, all entered the regression model, with odds ratios (ORs) of55.06,10.18 and 9.85,respectively. Dichotomized contingency table analysis showed that ORfor those positive both for anti-HCV and HBsAg was 61.37,significantly higher than thatfor single positive of either one,with an additive effect. Conclusion Itsuggested that both HCV and HBV infection were main etiologic factors for PHC in local.HBV also was an important factor in the pathogenecity of PHC,especially in those with bothpositive for HBsAg and anti-HBc.Coinfection with HBV and HCV had an additive effect on PHC pathogenecity.
【Key words 】 Primary hepatocellular carcinoma Hepatitis Cvirus Hepatitis B virus
原发性肝癌(PHC)为常见的恶性肿瘤之一，居我国肿瘤死亡的第三位，且呈逐年增高趋势，肝炎病毒在肝癌发生中的作用受到愈来愈多的关注。我国属乙肝高发区，人群中存在高HBV感染率；HCV的感染率虽较HBV低，但慢性化发生率较高。本研究旨在探讨和评价当地HCV、HBV在PHC发生中的作用以及两病毒间的相互关系，为肝癌的病因预防提供依据。
材料与方法
一、研究对象：PHC病例来源于山西省肿瘤医院等4所省级医院确诊住院或做介入治疗的患者，共计98例。同时，在同一医院内选择同期住院的非肝癌病人作为对照。遵循同性别、同民族、年龄相差小于5岁、同一居住地居住5年以上等配比条件，每一病例均配2名对照。
二、检测方法：病例与对照均采静脉血5ml，血清置-30℃待检。检测指标主要包括抗-HCV、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBcIgM等，均采用ELISA法。HCV和HBV检测试剂分别来源于军事医学科学院和深圳华元医药生物工程公司。
三、统计学方法：将所收集资料建立Fox base数据库，应用1∶2条件logistic回归模型进行单因素和多因素分析，组间比较用方差分析。
结果
一、PHC患者HCV、HBV感染状况：对98例PHC和196例肝癌对照进行了HCV和HBV感染标志的测定，显示PHC组抗-HCV阳性率为8.16%，HBV总感染(HBsAg、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc任一项阳性)率为68.37%，与对照组两者阳性率比较，差异均有显著性(P<0.001)。HCV和HBV感染的归因危险度百分比(ARP)分别为94%和91%(表1)。
表1 PHC中HCV、HBV感染状况
| 肝炎 病毒 | 肝癌组 | 对照组 | χ2 | OR值 | ARP | ||
| 阳性 例数 | 阳性率 (%) | 阳性 例数 | 阳性率 (%) | ||||
| HCV | 8 | 8.16 | 1 | 0.51 | 12.89* | 17.33 | 0.94 |
| HBV | 67 | 68.37 | 33 | 16.84 | 77.30* | 10.68 | 0.91 |
二、HCV、HBV与PHC关系的条件logistic回归分析：经1∶2条件logistic单因素分析，抗-HCV、HBsAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgM五项指标均有显著的统计学意义。在此基础上，进行1∶2条件logistic多元回归分析，以剔除各指标之间的相互干扰和混杂。最终进入回归方程的因素为：HBsAg、抗-HBc和抗-HCV。各变量的主要参数值见表2。
表2 PHC 1∶2条件logistic多元回归分析
| 变 量 | 参数估计值 | 方差 | 标准参数值 | OR值 | χ2 |
| HBsAg | 2.3201 | 0.7262 | 2.7226 | 10.18 | 7.41 |
| 抗-HBc | 2.2876 | 0.8299 | 2.5111 | 9.85 | 6.31 |
| 抗-HCV | 4.0085 | 7.9138 | 1.4249 | 55.06 | 2.03 |
三、HCV、HBV对PHC的协同作用：选择HBsAg和抗-HCV作为HBV和HCV感染的代表性指标，进行叉生分析显示，HBsAg和抗-HCV双阳性的OR值较单独HBsAg或抗-HCV阳性的OR值高，亦高于两者单独阳性的OR值之和(表3)。
表3 HBV、HCV感染对PHC的协同作用分析
| 指 标 | 肝癌组 | 对照组 | OR值 | ||
| 例数 | 构成比 (%) | 例数 | 构成比 (%) | ||
| HBsAg(-) 抗-HCV(-) | 35 | 35.71 | 179 | 91.33 | 1.00 |
| HBsAg(+) 抗-HCV(-) | 55 | 56.12 | 16 | 8.16 | 17.58 |
| HBsAg(-) 抗-HCV(+) | 2 | 2.04 | 1 | 0.51 | 10.23 |
| HBsAg(+) 抗-HCV(+) | 6 | 6.12 | 0 | 0.00 | 61.37 |
讨论
本研究结果显示，PHC 抗-HCV阳性率为8.16%，虽较非肝癌组的阳性率(0.51%)显著为高，但低于国内其他地区水平[1，2] 。除了所用试剂灵敏度差异外，揭示本地肝癌患者中HCV感染率确实较低。但本研究的肝癌发生危险度分析显示，HCV感染后致肝癌的危险性较高(OR＝55.06)，ARP为94%，说明感染HCV后极易发生肝癌，HCV是肝癌发生中不可忽视的重要因素。
既往研究表明，大多数PHC病例与HBV感染均有密切关系，尤其在我国这样一个乙型肝炎高流行区，PHC与HBV的关系更为明显。本地区PHC中HBV感染率达68.37%，虽较启东[1] 和广西[2] 地区为低，但高于对照组阳性率(16.84%)，尤其是HBsAg和抗-HBc这两项指标，均引入了多元回归方程，进一步证实了HBV是PHC的一个重要病因，而HBsAg携带者兼抗-HBc阳性，可增加发展为肝癌的危险性。
在肝癌的发生中，HBV和HCV的协同作用正受到许多学者的重视。本研究中HBsAg和抗-HCV双阳性率为6.12%，OR值为61.37，较HBsAg或抗-HCV单一阳性的OR值显著为高，且高于两者单独阳性的OR值之和，说明HCV和HBV在致肝癌发生中具有协同作用，从叉生分析单独HBsAg阳性或抗-HCV阳性的OR值看，差别不大，提示HBV和HCV感染的致癌作用具有相当意义。
参考文献
1 叶本法，沈靖，徐耀初，等.HBV、HCV感染与HCC发生关系的病因学研究.中华流行病学杂志，1994，15∶131-134.
2 张振权，周桂英，黄天任，等.丙型肝炎病毒感染与原发性肝癌关系的病例对照研究.中华肿瘤杂志，1994，16∶327-330.
(收稿：1999-02-01 修回：1999-06-16) , http://www.100md.com