一氧化氮及一氧化氮合酶与肝病
关键词:
关玉娟 王家高评
一氧化氮(NO)是普遍存在于脊椎动物各种细胞中的一种生物介质,是细胞间信息传递的重要调节因子,作为第二信使和神经递质起着各种不同的功能。NO参与机体生理及病理过程,其对疾病发生及发展的影响是近年来研究的热点。现就有关NO及一氧化氮合酶(NOS)在肝病中的作用作一综述。
一、NO及NOS在肝脏中的一般介绍
NO是脂溶性气体物质,由NOS催化L-精氨酸生成。体内半衰期仅1~5秒,可被氧自由基、氢醌、血红蛋白等结合而灭活,于有氧条件下生成稳定的代谢产物硝酸盐和亚硝酸盐。NOS是NO生物合成的关键限速酶,肝脏有2种类型NOS,原生型(cNOS) 和诱生型(iNOS),前者分布于内皮细胞和血小板等处,合成NO的生物效应以生理状态下细胞间信息传递为主;后者分布于肝细胞、枯否细胞、肝窦内皮细胞等处,可被脂多糖(LPS)、内毒素及多种细胞因子诱导活化, 产生大量具有细胞毒性作用的内源性NO,参与各种肝病的病理过程。肝病中枯否细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)-1等细胞因子,作用于肝细胞、枯否细胞导致NO生成增多[1] 。诱生作用同时可被细胞因子下调,如中性粒细胞的IL-8、血管平滑肌细胞中的转化生长因子(TGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)及前列腺素E2 (PGE2 )等[2] ......
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