重视肾脏病反义寡核苷酸治疗的研究
关键词：
反义寡核苷酸是指序列与特定mRNA互补的含有15～20个核苷酸的DNA合成片段，其主要作用机制是通过与靶序列结合后激活RNaseH裂解mRNA、抑制mRNA成熟及向胞浆转运、阻抑翻译而阻断相关蛋白的表达。在80年代末期，人们就对反义寡核苷酸在治疗与基因异常活动有关疾病的重要价值及良好应用前景表现出普遍的乐观[1] 。
然而，此后的许多研究发现反义寡核苷酸并不一定按照人们事先设计的方向或是严格按照碱基互补的反义作用机制工作，一些反义寡核苷酸除了与靶基因序列结合之外，还可以与其他的一些分子结合，即所谓“序列不依赖性抑制作用(sequence-independentinhibition)”，同时反义寡核苷酸在作为药物使用时具有明显的副作用，如脾、淋巴结肿大、转氨酶增高、血小板减少及补体激活等，有些甚至可导致动物死亡。这些令人沮丧的发现使反义寡核苷酸的开发研究一度陷于困境之中[2] 。
值得欣慰的是近两年来反义寡核苷酸研究中令人困惑的一些现象终于有了答案及解决方法 ......
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