关键词：
目前研究表明，干扰素(IFNs)所产生的抗体有结合抗体和中和抗体两种。选用IFNa 2b治疗肝炎和肿瘤患者共97例，并检测患者血清中两种抗体。
资料与方法
1. 研究对象： 治疗组为IFNa 2b治疗无效的肝炎患者48例，男42例，女6例，年龄10～60岁，平均29.8岁，乙型病毒性肝炎(乙肝)45例，丙型病毒性肝炎(丙肝)2例，庚型病毒性肝炎(庚肝)1例(诊断标准为1990年上海病毒性肝炎学术会议修定的诊断标准)。肿瘤患者49例，男28例，女11例，年龄18～70岁，平均54.2岁。恶性黑色素瘤10例，肺癌18例，肝癌和乳腺癌各6例，消化道癌5例，淋巴系统肿瘤4例(肝癌诊断符合卫生部中国常见恶性肿瘤诊治规范—原发性肝癌的诊断标准，其它肿瘤均经病理或细胞学证实)。对照组为22例均为健康献血员，男10例，女12例，年龄21～48岁，平均36.8岁。
2. 治疗方法： 10例恶性黑色素瘤患者每次应用IFNa 2b 15×106U静脉滴注，每周5d，每月3周，疗程2～3月，总量(450～600)×106U。52例(48例肝炎和4例肿瘤)患者每次应用IFNa 2b 3×106U隔日1次，肌肉或皮下注射，疗程3～8月，总量(135～270)×106U。35例肿瘤患者每次肌肉或皮下注射IFNa 2b 1×106U，每日或隔日1次，疗程3～12月，总量(45～282)×106U。
3. IFNs抗体检测: 应用IFNa 2b后24h抽血3ml, 4℃静置24h以上分离血清同时检测两种抗体，以后每1～2月复查1次，结合抗体(BAb)检测：用IFNa 2b包板，4℃过夜。次日封闭，加患者血清孵育1h后洗涤，加酶标兔抗人IgG-HRP孵育45min，洗涤后加显色剂。酶标仪测定OD值，判定结果。中和抗体(NAb)检测：患者血清与等量IFNa 2b(1.25U/ml)混匀，37℃孵育1h后，96孔细胞培养板上倍比稀释，加入WISH细胞。细胞培养箱中孵育6h，加入工作滴度的人口腔炎病毒(VSV)培养箱中过夜，次日观察。判断结果：用加入IFNa 2b总量，减去剩余的IFNa 2b量，据此推测血清中的中和抗体。
4.疗效判断: 肝炎患者以血清中HBeAg和HBV DNA均转阴为治疗有效。肿瘤患者根据WHO实体瘤疗效判定标准判断疗效。
结 果
22例健康献血员血清均未检测出BAb和NAb。87例患者血清的检测结果见表1和表2。
3×106U治疗组BAb阳性4例，NAb阳性2例均为肝炎患者，4例肿瘤患者两种抗体均阴性。乳腺癌和肺癌患者均合并化疗，7号乳腺癌患者病情部分缓解，另2例无效。肝癌患者单用IFNa 2b治疗无效。
讨 论
目前的研究结果阐明，正常人或IFNs治疗前患者血清中不含BAb和NAb，治疗2～3月后开始出现，3～6月阳性率最高[1]。IFNa 2a治疗后血清中抗体阳性率及效价最高，IFNa 2b次之，IFNan1最低[2]。肿瘤患者两种抗体稍高于治疗无效的肝炎患者，可能与肿瘤患者所用IFNa 2b剂量小且疗程长有关。但大剂量短期(3月内)应用不产生抗体，每次应用剂量越低越易诱发机体产生抗体。NAb的出现会直接影响IFNs的疗效，已得到大多学者公认。BAb出现的临床意义并不十分明了，但是任何一种抗体的出现均有可能影响IFNa 2b的疗效。
本课题受安徽省教育委员会科研项目基金资助
参 考 文 献
1 Hansen MB, Svenson M, Bendtzen K. Serum-induced supression of interferon(IFN) activity. Lack of evidence for the presence of specific autoantiobies to IFN-a in normal human sera. Clin Exp Immunol, 1992, 88:559-562.
2 Antonelli G, Currenti M, Turriziani O, et al. Relative frequency of nonneutra-lizing antibodies to interferon(IFN) in hepatitis patients treated with different IFN-alphapreparations. J Infect dis, 1992, 165: 593-594.
(收稿：1998-05-26 修回：1998-08-05)
(本文编辑：金生 校对：况琪)
表1 87例患者血清中IFNa 2b结合抗体及中和抗体检测结果
| IFN量/次 (×106 U) | 例数 | 结合抗体 | 中和抗体 |
| 阳性率% | 阳性率% | ||
| 15 | 10 | 0 | 0 |
| 3 | 52 | 7.69(4) | 3.85(2) |
| 1 | 35 | 11.43(4) | 5.71(2) |
表2 IFNs抗体出现的时间及应用IFNa 2b总量
| 编号 | 诊断 | IFN量/次 | IFN总量 | 抗体出现的时间(月) | |
| (×106U) | (×106U) | 结合抗体 | 中和抗体 | ||
| 1 | 乙型肝炎 | 3 | 141 | 3 | 3 |
| 2 | 乙型肝炎 | 3 | 141 | 3 | 3 |
| 3 | 乙型肝炎 | 3 | 135 | 3 | 0 |
| 4 | 丙型肝炎 | 3 | 312 | 3 | 0 |
| 5 | 肝癌 | 1 | 60 | 3 | 0 |
| 6 | 乳腺癌 | 1 | 75 | 4 | 4 |
| 7 | 乳腺癌 | 1 | 90 | 6 | 6 |
| 8 | 肺癌 | 1 | 130 | 10 | 0 |