关键词:结直肠肿瘤;肝肿瘤/继发性;p53基因;p53蛋白
【摘要】 目的 了解p53基因及其蛋白在大肠癌发生、转移过程中的动态变化。方法 p53基因外显子5~9以DGGE及自动DNA序列分析来检测,p53蛋白表达以免疫组化方法检测。结果 34例中21例呈p53变异,占61.8%(包括2例PCR失败但免疫染色阳性者),其中5例仅在肝转移灶发现p53变异,其余均为原发灶、转移灶一致性的变异。另有2例原发灶即有p53变异者,在转移灶出现了新增加的变异。在37处变异中,27处为错义突变,占73.0%;6处为无义突变,占16.2%;4处微小插入。在原发、转移灶同时有单个碱基改变的14例中,13例呈现变异的p53碱基峰和正常峰之比,在肝转移灶明显高于大肠原发灶(P<0.001)。p53免疫组化染色结果和DGGE、DNA序列分析结果高度一致。但4例(6处)呈无义突变的病例,免疫组化均为阴性。另有3例在DGGE和序列分析中无法证明任何p53变异的大肠癌原发灶,免疫组化显示p53蛋白的过度表达。结论 在大肠癌肝转移过程中,p53变异主要开始于肠癌原发灶,并被保持于转移至肝脏的癌细胞内,在转移灶其含量或含变异p53的癌细胞量明显增加。小部分p53变异也可以始发于转移灶。p53变异与p53蛋白过度表达呈正相关。但单独应用p53基因检测或免疫组化技术均可导致假阴性的出现。
p53 mutations and protein overexpression in primary colorectalcancer and its liver metastasis YANG Yang, XIA Qiong, LIAN Fangjie, et al.Department of Oncology, Nanfang Hospital, Guangzhou 510515
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