周春晓 陆士新 孙建衡 周春晓、孙建衡 100021 北京，中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院妇瘤科，陆士新 病因室 中华肿瘤杂志 1999 0 21 3


    关键词： 期刊 zhzlzz 0 专题综论 fur -->


    

端粒是真核细胞染色体末端含有的TTAGGG简单重复结构，它能防止染色体发生降解、端-端融合、重组和染色体丢失，因而起到稳定染色体的作用。在正常情况下，由于染色体复制的自身缺陷(末端复制问题)，细胞每分裂1次，端粒将丢失50～150个碱基对。随着细胞分裂次数的增加，端粒DNA将逐渐缩短，最终使细胞进入危机期，并导致细胞死亡。端粒酶是由RNA和蛋白体组成的复合体，属一种专一的依赖RNA的逆转录酶，能以自身的RNA为模板，从头合成染色体末端的端粒DNA，弥补细胞分裂时端粒DNA的丢失，维持端粒的长度，保持染色体的动态平衡。自1994年Kim建立了高敏感度的、以PCR为基础的检测端粒酶的方法以来，端粒酶引起了人们的广泛关注。人们发现，端粒酶与细胞的增生、分化和不死性有着极为密切的关系，已成为目前肿瘤和衰老基础研究的热点之一。

    一、端粒和端粒酶假说

    在端粒-端粒酶假说中，认为人体细胞的死亡过程由两种程序控制，即第一致死期M₁ 期和第二致死期M₂ 期。M₁ 期发生于端粒缩短后，并由p53、p16、pRb等正常抑癌基因所产生的蛋白控制。即使细胞阻止在G₀ 或G₁ 期，某些癌基因蛋白能降解或破坏p53、p16和pRb蛋白的正常功能，使细胞生长克服M₁ 期，并延长生存时间，到达M₂ 期。在M₂ 期，除细胞端粒继续缩短和大多数细胞死亡外 ......