靶向血管治疗肿瘤已有30年的历史，近10年来有突飞猛进的发展。

     一、肿瘤区血管的发生及特点 一、肿瘤区血管的发生及特点

    肿瘤的生长依赖血管供氧、营养及排泄废物，其发生和发展可分为两期：(1)无血管期：肿瘤细胞处于休眠状态；(2)有血管期：肿瘤细胞分裂生长。

    1.促使肿瘤由无血管期向有血管期转变的因素： (1)微环境的改变：缺氧，缺营养，pH变酸性，NO升高等。已证明缺氧可上调促血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF-Ⅱ)及血管产生素受体(Tie)的表达。(2)基因的改变：有关的基因有p53、H-ras及VHL。当癌变时，突变型p53上调VEGF、碱性纤维母细胞生长因子(FGF-B)；p53突变，野生型减少，内源性抑血管生长因子，凝血栓蛋白(TSP-1)则下调。突变Ras基因也可上调VEGF。(3)肿瘤细胞与内皮细胞的双向旁分泌作用：它们相互释放促生长因子，如肿瘤细胞释放VEGF、PDGF、TGF、FGF-B等，能促血管生长；而内皮细胞释放的胶原酶、尿激酶、溶纤酶原激酶等则破坏基底膜，使内皮细胞移出，便于肿瘤细胞的侵袭和生长。

    2. 新生血管的形成： (1)血管发育：胚胎时期，发生于骨髓干细胞亦即内皮前体细胞。以往认为与出生后的血管新生无关，但最近的研究表明，它也参与了炎症、创伤、肿瘤的新生血管形成 ......