毕允力 200032 上海医科大学儿科医院外科 中华小儿外科杂志 1998 0 19 1


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毕允力 综述 高解春 审校

    基因治疗是指应用正常或野生型基因校正或置换致病基因的一种治疗方法^[1] 。 经历了动物细胞体外遗传修饰、 动物直接基因转移、 病毒载体的应用, 尤其是重组DNA技术的诞生,使基因治疗成为了肿瘤、 遗传病及病毒性感染等临床治疗的全新方法。 至今, 已有百余个人基因标记或治疗的临床方案进入人体实验阶段^[1] 。 基因治疗在小儿肿瘤的研究尽管起步较晚、报道不多, 但因小儿肿瘤的先天性、 胚胎性和相关基因关系密切而已显示出其肿瘤基因治疗的前景令人鼓舞。 本文综述介绍转基因的主要方法、 肿瘤基因治疗的主要策略和小儿肿瘤基因治疗的研究现状, 以期有助于此研究在国内的开展。

    一、 转基因的主要分子生物学技术

    基因治疗的关键是将基因转移入相应的靶细胞中, 而这种基因转移可以是整合在染色体中,或是成为稳定的附加体存在于被修饰的细胞中, 并且还要在靶细胞中长时期有效表达。 这种成功、 稳定、 高效表达的转基因技术是基因治疗的前提, 目前常用方法有下列几种。

    1. 直接注射法: 将含有环状DNA的溶液直接注射入需要进行转基因的组织。 Wolff等^[2] 证实在肌肉组织中, 信号基因有高水平的表达, DNA的存在时间可长达60天, 但RNA和蛋白质的半衰期仅24小时 ......

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