王训 张成 刘焯霖 王训(广州，中山医科大学附属第一医院神经内科510089 )；张成(广州，中山医科大学附属第一医院神经内科510089 )；刘焯霖(广州，中山医科大学附属第一医院神经内科510089 ) 中华神经科杂志 2000 0 33 1


    关键词： 期刊 zhsjkzz 0 综述 fur -->


    

迪谢内肌营养不良症(Duchennemuscular dystrophy，DMD)是一种以骨骼肌进行性变性、坏死为主要病理特征的致死性的X-性连锁隐性遗传性肌病。其发病率为男性活婴的1/3500，患者通常3～5岁起病，主要表现为骨骼肌进行性近端无力、萎缩、腓肠肌假性肥大，12岁前丧失行走能力，通常于20岁左右因呼吸衰竭或心力衰竭死亡^[1] 。

    分子病理学研究证实,由于DMD基因部分区域的缺失、重复或点突变，导致肌细胞膜上该基因编码的抗肌萎缩蛋白^[2] (dystrophin，Dys)的缺乏或结构变异，引起肌细胞膜的形态和功能损害，致使肌纤维变性坏死，故如何纠正Dys在肌膜上的表达缺陷是根治本病的关键。

    长期以来，临床学者一直试图以某种药物治疗本病,因没有涉及Dys基因的调节和表达，限制了其治疗DMD的疗效，正如Wood^[3] 指出，至今还没有任何治疗方案能减缓和终止DMD的进行性肌损害进程。因此，有效的治疗必须将能表达Dys蛋白的正常基因移植到病变组织中，长期表达并产生足够数量的蛋白，既能够修复正在变性的细胞，又能补充已经变性丢失的细胞，从根本上防治本病。目前，已主要采用数种策略来修复肌肉中的Dys蛋白，包括成肌细胞移植治疗(myoblasttransfer therapy，MTT)、质粒和DNA-脂质体的直接注射、修饰病毒载体的转染等介导外源性基因进入病变的肌肉及utrophin替代疗法^[4,5] ......