高枫 陈清棠 100034 北京医科大学第一医院神经内科 中华神经科杂志 1998 0 31 4


    关键词： 期刊 zhsjkzz 0 *综述* fur -->


    

约85%帕金森病患者未发现有明确的病因，为原发性帕金森病(PD)。其发病原因可能为多种因素共同作用的结果，这些因素包括：遗传易感性、衰老、氧化应激、毒素、线粒体功能缺陷及兴奋毒性等。近年来发现线粒体功能缺陷在PD中起重要作用^[1] 。

    一、MPTP的毒性作用

    最初认识PD患者存在线粒体功能缺陷是来源于对神经毒素MPTP(1-methy1-4-pheny 1-1，2，3，6-tetrahydropyridine，1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶)作用机制的研究。MPTP是合成镇痛剂哌替啶的类似物MPPP(1-methy1-4-pheny 1-4-propionoxypiperidine，1-甲基-4-苯基-4-丙酸氧哌啶)的副产品，MPPP被当作****，美国吸毒者误服后中毒出现典型的PD症状，提示这种药物能选择性损毁黑质多巴胺能神经元，导致PD^[2] 。在外周给药后，MPTP能通过血脑屏障进入脑内，首先被神经胶质细胞中单胺氧化酶B(MAO-B)氧化为MPDP⁺ (1-methy1-4-pheny 1-1，2-dihydropyridinium ion，1-甲基-4-苯基-1，2-二氢吡啶离子)又进一步氧化为MPP⁺ (1-methy1-4-phenylpyridiniumion，1-甲基-4-苯基吡啶离子)，MPP⁺ 被突触前多巴胺摄取系统摄取进入多巴胺能神经末梢，通过能量依赖的机制逆浓度梯度聚集到线粒体内 ......