阿尔茨海默病药物治疗探索
关键词:
阿尔茨海默病(AD)病因不明,治疗棘手,但药物探索研究一直在进行[1] 。本文介绍AD认知与记忆障碍药物探索性治疗的现状。
一、神经递质类及肽类
神经递质的研究范围比较广泛,其中胆碱能疗法是热点,期望通过补充乙酰胆碱前体、抑制胆碱脂酶活性、应用胆碱受体激动剂这三项举措来补偿AD病人脑内乙酰胆碱的缺乏。
补充乙酰胆碱前体、应用胆碱和卵磷脂的临床效果未能证实。
胆碱脂酶抑制剂(ChEI)的治疗效果颇受关注,不断有新的产品进入临床试用,如:氨基丫啶(tacrin,tetrahydroamino-acrine,THA)、四羟氨基丫啶(velnacrine)、毒扁豆碱(physostigmine)等为非选择性且作用时间短的特点,前二药对肝脏毒性大。更新的ChEI,如:庚烯毒扁豆碱(heptylstigmine)、加兰他敏、Synapton、CP-118954等为选择性且作用时间较长的特点;新近推出的如:metrifonate(美曲膦脂,敌百虫)、huperzineA、E2020、HP290、phenserine等,具有选择性且作用时间长的优点,多数还未进入临床试用。
临床应用发现,tacrine和velnacrine有肝脏毒副作用和肠胃道反应,前者1993年由美国FDA认可,并载入教科书[2,3] ,至今仍在临床使用,资料表明有确实的疗效,治疗后病人的记忆、思维和其他认知技能获暂时改善,推荐使用剂量为每天80~160mg ......
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