关键词：
目前，对于不能手术的原发性非小细胞肺癌患者的治疗仍未取得满意的疗效。临床上约
2/3的Ⅲ期患者已失去手术指证[1] ，单用化疗或放疗的远期生存率不高。同步放、化疗是
近年发展起来的肿瘤综合治疗的一种新形式，对于原发性非小细胞肺癌(以下简称肺癌)取得了
令人瞩目的疗效。其优点在于：(1)相互协同作用：化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，
放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强了对局部肿瘤的杀伤作用。(2)由于放、化疗同
时进行，避免了肿瘤细胞在化疗后的加速增殖。(3)与放、化疗分步进行相比，同步放化疗使
总的疗程缩短，从而提高生活质量。(4)理论上还可通过化疗控制远处转移的隐匿病灶[2，3] 。
基于上述优点，同步放化疗治疗肺癌取得了很高的有效率，生存率也相应提高。其不利
之处在于毒副作用增加[4] 。本文总结了近些年来的最新国内外文献，就同步放化疗对肺癌
的治疗方案、疗效、毒副反应及存在问题等作一综合报道。
一、治疗方案
1.病例选择：原则上，国际TNM临床分期为Ⅲ期(T3 No-1 除外，某些临床实验也包括Ⅳ期)
患者，Karnofsky(KPS)评分≥50分，年龄：≥18岁，≤75岁，血白细胞≥4 ×109 /L，
BPC≥100 ×
者，都可接受同步放化疗。
禁忌证包括：动脉血氧分压≤9.3 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)，肺活量显著减少，或患有严
重的心血管疾病者，伴有癌性胸腔积液者[5，6] 。
2.放疗方案：多采用常规放疗或超分割放疗，先针对原发病灶、纵隔和肺门淋巴结进行
照射，达到一定剂量后(大约40～50.4 Gy)，根据病灶变化，对原发灶行缩野照射。常规放疗
为每日照射1次，每次剂量1.8～2.0 Gy，每周5次，总剂量60～65 Gy。超分割放疗为每日
照射2次，相隔4.5～6小时，每次1.2 Gy，每周5天，疗程6周左右，标准剂量69.6 Gy。
此外，也有采用加速分割放疗[7] ，以及分段放疗者[5，8] 。
3.化疗方案：同步放化疗的化疗方案多选用铂类(顺铂或卡珀)药物作为基本药物，或单用，
或联合一、二种其他化疗药物，包括新近出现的泰素(paclitaxel)等。许多方案的化疗剂
量与单纯化疗时相同，亦有不少采用低剂量[9，10] 或高剂量者[7，11] 。近来小剂量
每日化疗(在每个放疗日予以小剂量化疗，其总剂量不低于常规化疗方案)引人注目[2，12] 。
一般在放疗的同时(多在第1日)即予以化疗，间隔3～4周，连用2～4疗程。也有的先做2个疗
程化疗，再行同步放化疗[13] 。
我国学者以常规胸部放疗与高剂量卡铂相结合治疗了各期肺癌患者(包括Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)5
3例，取得了良好疗效，在同步放化疗领域进行了有益的探索[11] 。
二、疗效
1.有效率：同步放化疗对肺癌的有效率(完全缓解+部分缓解)在50%～93%之间。例如Blank
等设对照组单用常规放疗，每日剂量1.8～2.0 Gy，每周5天，总剂量60～65 Gy。放化组予
相同的放疗加顺珀70 mg/m2 ，3周1次，连续3个疗程。结果对照组有效率为38%，放化组有效
率为50%，统计学处理示两组间无显著性差异[9] 。Ozkok等采用超分割放疗加顺珀70 mg/m2
(在放疗的第3、第23天用)、VP-16 70 mg/m2 (在放疗的第1～3天，第20～23天用)，治疗27例
(其中1例为Ⅱ期)，有效率为93%，稳定率为7%[10] 。
2.生存率：生存率是评价疗效的主要指标之一。就Ⅲ期患者而言，同步放化疗的1、2、3、
4、5年生存率大致为43%～80%，18%～43%，9%～23%，5%～23%，4%～21%[2，6，9] 。而单纯
放疗的2年生存率约15%，5年生存率在3%～9%之间[14] 。上海华东医院将超分割放疗结合支
气管动脉化疗，治疗30例不能手术的非小细胞肺癌患者，1年生存率达80%，2年与3年生存率分
别为23%和10%[15] 。超分割放疗结合卡珀和VP-16化疗，取得了较高的有效率与生存率[2，6] 。
附表列出了三个有代表性的同步放化疗方案的疗效及毒副作用比较。
近来有人报道用MVP方案结合脑部放疗治疗肺癌脑转移取得了较好疗效[16] 。
三、影响同步放化疗疗效的因素
要找出影响同步放化疗疗效的因素，首先要正确评价其疗效。临床疗效除与治疗方法有
关外，还与治疗前患者的病情严重程度、性别、年龄、行为状况评分、体重减轻程度等有关
[17] 。病灶的大小(T1 ～T4 )直接影响有效率，而临床分期(Ⅲa 或Ⅲb )则与生存率有关。因此，
我们不能仅凭最终数字来推断某个方案的优劣，还应根据病例数、治疗前病情严重程度、年
龄、性别比例等综合起来作出判断。
一般说来，有效率高者其近期或远期生存率亦提高。同步放化疗无论是有效率还是生存
率，都比单纯放疗有明显提高。而同步放化疗方案的优劣直接影响其疗效。迄今为止疗效最
好的报告之一是由日本和南斯拉夫学者联合完成的。他们将131例患者随机分为两组，一组
予超分割放疗，总剂量69.6 Gy。另一组予以同样的放疗，同步应用低剂量持续化疗：卡珀
50 mg与VP-16 50 mg在
附表 三个有代表性的同步放化疗临床实验的方案、疗效及毒副作用
| 发表 年月 | 病例数 | 放疗方案 | 化疗方案 | 有效率% CR+PR | 生存率% | 毒副作用 | 医源性 死亡 | ||||
| 1年 | 2年 | 3年 | 4年 | 5年 | |||||||
| 1995 年6月 | 215例，均无 远处转移，分 为单放组(111例)，放化组(104例) | 常规胸部放 疗， 每日1.8～2.0Gy，总 量60～65Gy | 放化组予以顺 铂70 mg/m2 ， 放疗第1日用 药，每3周1次， 共3个疗程 | 单放组38 放化组50 | 45 43 | 13 18 | 3 9 | 3 5 | 2 5 | 放疗组3～4级 粘膜或食管炎 发生率为3%放 化组3～4级粘 膜或食管炎发 生率为3%， 3～4级血液毒 性为5%，1例3 级肾衰 | 2例 |
| 1995 年2月 | 169例Ⅲ期患 者随机分为 三组 Ⅰ组(61例) Ⅱ组(52例) Ⅲ组(56例 | 超分割放疗， 1.2 Gy每日 2次，总剂量64.8 Gy | Ⅰ组：无 Ⅱ组：放疗期间 每周第1，2日各 给予卡珀100 mg， 每周第1～3日予 VP-16 100 mg/d。 Ⅲ组：放疗中第1、3、5周头2天予卡 珀200 mg/d，第 1～5天予VP-16 100 mg/d | Ⅰ组63 Ⅱ组74 Ⅲ组62 | 39 73 50 | 25 35 27 | 6.6 23 16 | 4.9 21 16 | 4.9 21 16 | 最常见毒性依 次为支气管肺 血液和食管的 受累。3～4级急性、后期毒性： Ⅰ组：13%，3% Ⅱ组：17%，16% Ⅲ组：27%，24% | 无 |
| 1996 年4月 | 131例Ⅲ期患者，KPS≥50，分为： 单放组(66例) 放化组(65例) | 超分割放疗， 1.2Gy 每日2次， 总剂量69.6Gy | 放化组予小剂量 每日给药：每个 放疗日予卡珀、 VP16 各50 m | 单放组84 放化组92 | 68 74 | 26 43 | 11 23 | 9 23 | 3～4级急性、 后期毒性： 放化组分别 为17%与11%， 与单放组比 较，两组间 差异无统计 学 意义 | 无 | |
每个放疗日静脉给药。虽然每日给药量低，但总剂量未减少。结果同步放化疗组(65名患
者中KPS评分50～80分者占44.6%，Ⅲb 期占49.2%，体重下降大于5%者占64.5%)取得了总有
效率92%(完全缓解60%，部分缓解32%)，1年生存率74%，2、3、4年生存率43%、23%、23%的
良好疗效，与单放组比较差异有显著性。而两组的严重急性和晚期毒性反应的发生率相近，
差异无显著性，且无1例死亡和治疗有关[2] 。在另一个临床实验中，169个Ⅲ期患者被随
机分为3组，均予以超分割放疗(总剂量64.8 Gy)。Ⅰ组仅予放疗，Ⅱ、Ⅲ组的化疗用药及
总剂量基本相同，但Ⅱ组为每周用药，每次用药剂量较低，Ⅲ组为2周1次用药，用药剂
量较高。结果Ⅱ组疗效最好，其远期生存率与Ⅰ组相比差异有显著性。而Ⅲ组的疗效不优于
Ⅱ组，急性毒性反应却明显增加[6] 。Schaake等[12] 的工作也表明小剂量每日用药效
果较佳。若化疗药物单一或剂量偏小，则疗效较差。例如Blank等将215名患者随机分为二
组，放疗组予常规胸部放疗，总剂量60～65 Gy，放化组除予以相同放疗外，仅用顺珀70 mg/m2 ，
每3周1次，共3个疗程，结果两组的有效率、生存率皆偏低，两组间比较无统计学差
异[9] 。以上信息表明：(1)超分割放疗，足够的放疗剂量(60～70 Gy)疗效较好。(2)在
一定范围内，疗效与治疗的强度成正比。(3)在化疗总剂量不减少的前提下，放疗结合小剂量
每日用药比高剂量间歇用药疗效高，且毒性相对较低。
四、毒副反应
同步放化疗在取得较好疗效的同时，严重的急性和晚期毒性明显升高。这与化疗药物阻
碍机体对放疗所至正常组织损伤的修复作用有关[4] 。主要的急性毒性反应有：血像降低、
食管炎、胃肠道反应、局部脓肿、肺部感染等。晚期毒性反应主要有肺纤维化、食管狭窄、
骨软骨炎等。WHO分级的3～4级血液系统毒性的发生率多在8%～66%之间[18，19] ，最
高达95%[5] 。3～4级食管炎的发生率为6%～55%，不少文献表明使用泰素( paclitaxel)作为化
疗药物时食管炎发生率较高[18，19，20，21] 。此外，还有极少数患者的死亡与治疗有关[3，22，23]
尽管有上述毒副反应，大多数报道认为同步放化疗是可行的，其毒性可以被大多数患者耐受。
集落刺激因子可预防并纠正白细胞下降，使治疗得以顺利按计划完成[24] 。超分割放疗结
合每日低剂量化疗，取得了高效、低毒的疗效，其3～4级急性毒性的发生率仅为17%，3～4
级晚期毒性的发生率仅11%，与单独放疗组比较差异无显著性[2] 。
五、存在问题及改良动向
1.毒副反应：同步放化疗的毒副反应较单纯放疗或化疗明显增加，不仅给患者带来痛苦，
其所导致的医源性死亡并不罕见。在治疗过程中若发生严重副反应，还不得不暂停治疗，并
根据毒副反应的大小作出方案或剂量上的调整。此外，对于何种程度的急性和晚期毒性是“可以
接受”的，尚缺乏统一的标准。改进治疗方案，加强支持疗法，是减轻毒副反应的努力方向。
2.控制和消除隐匿病灶：从理论上讲，同步放化疗可通过化疗控制或消除远处转移的隐
匿病灶。但一些大样本的临床实验表明：就无远处转移的生存率而言，单放组与放化组间差
异无显著性，放化组疗效的提高主要归功于加强了对局部病灶的控制。为了控制和消除全身
性的隐匿病灶，从而进一步提高疗效，有学者建议在同步放化疗结束后，再加用几个疗程强
有力的化疗[2，6] 。其疗效有待实践证明。
3.小剂量每日化疗法的研究：一些报道表明：在同步放化疗中采用小剂量每日化疗方案
疗效较好[2，12，25] ，且毒副作用相对较低，这可能与小剂量化疗药对放疗的增敏作用
有关。在小剂量每日化疗结合放疗结束疗程后，若再施以几个疗程强有力的化疗，有可能进
一步提高疗效，值得深入研究。
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收稿：1997-04-08 修回：1997-09-26
, 百拇医药