钟南山 徐军 中华结核和呼吸感染 1998 0 21 1


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茶碱用以治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)已达半世纪之久。过去使用茶碱是基于

    其对支气管平滑肌的直接舒张作用，但此种舒张作用一般需在其血浆浓度达到10 mg/L以

    上方较明显。而这个血浆浓度已接近中毒浓度，所以对茶碱的治疗价值在西方特别是

    欧洲一直有争议。但近年的研究证明除舒张支气管平滑肌以外，茶碱还具有其它抗哮

    喘如抗气道炎症及免疫调节作用，这种作用在较低血浆浓度时即可显示。在我国多数

    哮喘及COPD患者接受低于常规推荐剂量茶碱治疗，并取得较好的临床效果。因而对茶碱

    的治疗效果应有个正确评价。

    一、茶碱药理作用的分子学机制^[1]

    1.对磷酸二酯酶的抑制作用：离体实验证实茶碱对人的大小气道平滑肌均有舒张作

    用，一般认为其机制是抑制磷酸二酯酶(PDE)，提高细胞内环-磷酸腺苷(cAMP)及环-磷酸

    鸟苷(cGMP)水平。c A M P及cGMP分别通过活化蛋白激酶A与蛋白激酶G，舒张支气管平滑

    肌及抑制气道的炎症。不同的细胞表达不同的PDE同源异构体。现已阐明：某些类型PDE特

    异参与了与哮喘关系密切的一些细胞的调节，并在其中起重要作用。如PDEⅢ主要调控气道

    平滑肌松驰；PDEⅣ则主要在肥大细胞、嗜酸性粒细胞以及T淋巴细胞等炎细胞上表达，

    其活性与炎细胞的激活与否有关。PDEⅢ及Ⅳ特异打断cAMP 3′5′磷酸二酯环，降解为AMP；

    PDE Ⅴ则特异降解c G M P为GMP。茶碱为非选择性PDE抑制剂，因而可提高细胞内cAMP

    及cGMP水平 ......

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