微卫星不稳定性及DNA错配修复系统与子宫内膜癌关系的研究进展
关键词:
微卫星是DNA碱基的短串联重复序列。微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,MI)是DNA错配修复系统缺陷的1个典型标志。MI是子宫内膜癌(内膜癌)常见的基因异常,是其发生、发展过程中的早发现象,多发生于内膜癌Ⅰ型,且常见于早期患者。目前发现的DNA错配修复系统异常并不能说明全部MI[1] ,因此,尚有其他未知的基因也参与了内膜癌的发生、发展。现就MI和DNA错配修复系统与内膜癌的关系的研究现状及尚存在的问题综述如下。
一、微卫星多态、MI及DNA复制错误
微卫星呈现高度的多态性,其多态性表现为正常人群的不同个体某一基因位点重复序列的重复次数可不一样,同1个人的2个相同源染色体上的重复次数也可以不一样。学者们普遍认为,微卫星的产生是DNA复制或修复过程中,DNA滑动、错配或有丝分裂、减数分裂期染色单体不均等交换的结果,导致1个或几个重复序列的插入或缺失。MI指基因组中简单重复序列次数的增加或减少,可表现在多种不同的肿瘤中,且仅在肿瘤细胞中出现,说明MI与细胞的恶性转化有关[2] 。以聚合酶链反应来扩增某些特异的微卫星位点,用同一个体的肿瘤组织聚合酶链反应产物与其正常组织者比较,至少两个位点出现电泳带的增多、减少或移位者为MI阳性。由于微卫星多态重复序列长度的变化来源于DNA复制错误 ......
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