格林-巴利综合征患者血浆肿瘤坏死因子-α和白介素-2的检测及意义

http://www.100md.com 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 2000年第2期

雄鹰 李一 林世和 白求恩医科大学，基础医学院免疫教研室,长春 130021 中国神经免疫学和神经病学杂志 2000 0 7 2
关键词：格林-巴利综合征；肿瘤坏死因子-α；白介素-2；T 淋巴细胞；巨噬细胞 期刊 zgsjmyxysjbxzz 0 69-72 格林-巴利综合征专题 fur -->

摘要: 目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-2(IL-2)在格林-巴利综合征(GBS)发病机制中的作用。方法 应用ELISA双抗体夹心法,检测31例GBS患者血浆TNF-α和IL-2浓度。结果 31例GBS患者TNF-α和IL-2浓度明显高于对照组(P<0.001),且与临床分级显著相关(P<0.05)。16例接受糖皮质激素治疗,病情好转的恢复期患者TNF-α和IL-2浓度相应下降至正常或接近正常。结论 本组结果提示，TNF-α和IL-2可能直接和间接参与周围神经脱髓鞘的病理损害,在GBS的发病机制中起着重要用。
中图分类号: R745.4 文献标识码： A 文章编号： 1006-2963(2000)02-069-04

Determinationand Analysis of Plasma Tumor Necrosis Factor-alpha and Interleukin-2 in Patients withGuillain-Barre Syndrome

XIONG Ying LI Yi
( Department ofImmunology , Changchun 130021， China)
LIN Shi-he
( Department ofNeurology of The First Teaching Hospital ，
Norman Bethune University of Medical Sciences ,Changchun 130021， China)

ABSTRACT： Objective To evaluate the plasmatumor necrosis factor- alpha (TNF-α ) and interleukin-2(IL-2)in patients with Guillain-Barresyndrome (GBS),and analysize the value in functional disability five-grade scale anddifferential phase of disease. Methods The concentration of plasma TNF-α and IL-2 in 31 patients with GBS were detected bytwo-antibody- sandwich method of enzyme-linked immunosorbent assay. Results The concentration of TNF-α and IL-2 wereraised in GBS group than control group (P<0.001). The concentration correlated withdisease severity and decreased or returned to normal in patients with clinical recovery. Conclusion These findingsuggest a putative role of TNF-α and IL-2 in the pathogenesis of peripheral nervedemeylination in GBS.
Key word: Guillain-Barre syndrome; tumor necrosis factor-alpha; interleukin-2 ▲

格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)的病因迄今未明,但多数学者倾向于此病是周围神经炎症性及脱髓鞘性自身免疫性疾病^[1] 。对GBS和实验性变态反应性神经炎(exper-
imental allergic neuritis, EAN)的病理研究提供了脱髓鞘区域与淋巴细胞和巨噬细胞炎性浸润关系的证据。为探讨其释放的细胞因子——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-2 (IL-2)在GBS发病机制中的作用,我们检测了31例GBS患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度。

1 资料和方法

1.1 检测对象 31例GBS患者(男18例,女13例),年龄13～70岁，平均(36.29±16)岁。全部病例均符合中华神经精神科杂志编委会1993年10月制定的GBS诊断标准^[2] ，并根据病情轻重参照Hughes等临床分级标准分为1～5级^[3] 。正常对照组为17例门诊健康体检者。
1.2 实验方法 抽取受检者静脉血5 mL,肝素抗凝,离心后取血浆,于-20℃保存备测。采用双抗体夹心法测定TNF-α和IL-2质量浓度,试剂盒分别由北京邦定生物医学公司和深圳晶美生物有限公司提供,酶标仪系中国人民解放军第四军医大学和国营东华电子管厂联合研制生产。严格按说明书操作测定,正常值范围TNF-α为5～100 ng/L,IL-2为15～515 ng/L。
1.3 统计学处理 本组数据均表示为±s,显著性检验采用两样本均数比较的t检验。

2 结果

(1) GBS组与正常对照组血浆TNF-α和IL-2质量浓度(±s)测定结果显示,GBS组血浆TNF-α和IL-2质量浓度明显高于正常对照组(表1)。

表 1 GBS组与对照组血浆TNF-α和IL-2质量浓度比较
Table 1 Comparison of plasma concentration of TNF-α and IL-2 in patients with GBSversus control populations〔±s，ρ_B /(ng^。 L^-1 )〕

* P<0.001 compared with control

(2) GBS患者临床分级与血浆TNF-α和IL-2质量浓度(±s)的关系见表2。结果显示临床分级为1～2级的患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度接近正常或稍高于正常,而4～5级者显著增高。患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度与临床分级两变量间直线相关 分析发现, 两者间有显著相关关系(r值分别为0.8653和0.8326)。
(3) 本组16例接受糖皮质激素治疗(先以甲基强地松龙或地塞米松静滴,继之改服强地松),病情好转的患者恢复期复查血浆TNF-α和IL-2,其质量浓度亦随之恢复至正常或接近正常,GBS患者急性期和恢复期血浆TNF-α和IL-2质量浓度(±s)经统计学处理差异有显著性(表3)。

表 2 GBS临床分级与血浆TNF-α和IL-2质量浓度
Table 2 Relation between plasma concentrations of TNF-α,IL-2 and disease severity 〔±s，ρ_B /(ng^. L^-1 )〕

* P<0.05 ， * * P<0.01 compared withclinical score 1～2

表 3 GBS组急性期和恢复期血浆TNF-α和IL-2质量浓度比较
Table 3 Comparison of plasma concentration of TNF-α and IL-2 in acute stage versusrecovery stage
〔±s，ρ_B /(ng^. L^-1 )〕

*P<0.05, * *P<0.01 compared withrecovory stage

(4)GBS患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度((x±s)与预后的关系,从表4可以发现患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度正常或轻度增高者预后好,而显著增高者预后较差。

表 4 GBS患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度与预后
Table 4 Relation between plasma concentrations of TNF-α,IL-2 and prognosis
〔(±s，ρ_B /(ng.L-1)〕

*P<0. 05 ,* *P<0.005 compared withrehabilitated

3 讨论

GBS是周围神经炎症性脱髓鞘疾病。多数学者认为细胞免疫在此病的发病机制中起着十分重要的作用。参与细胞免疫的细胞因子,特别是由巨噬细胞和抗原激活的T淋巴细胞所分泌的TNF-α和IL-2,是引起炎症和自身免疫性组织损伤包括选择性损害周围神经髓鞘的介质。Rentzos等报告GBS患者血清TNF-α和IL-2质量浓度增高,并且增高的程度与病变的严重程度相关,当患者康复时血清TNF-α和IL-2质量浓度亦恢复至正常^[4,5] 。
本组GBS患者急性期血浆TNF-α和IL-2R质量浓度增高,明显高于正常对照组;接受皮质激素治疗、病情好转的恢复期患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度则降至正常或接近正常。从表2还可看出,GBS患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度与临床症状和体症相关。患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度越高,病情越重。2例死亡患者血浆TNF-α和IL-2质量浓度远远高于其他患者。TNF-α和IL-2质量浓度增高,提示TNF-α和IL-2在GBS的发生和发展中的重要作用。IL-2由活化的T细胞分泌,不仅能促进T细胞的生长,而且能刺激活化的T细胞合成更多的IL-2及干扰素、TNF-α、淋巴毒素等其它细胞因子。IL-2的量反映着免疫应答的强弱程度。TNF-α是有复合功能的细胞毒多肽,在体外能诱导髓鞘损害和寡突神经胶质细胞坏死^[6] 。动物实验观察到,豚鼠玻璃体腔注射TNF-α,可诱发视神经脱髓鞘；大鼠坐骨神经内注射TNF-α,坐骨神经产生炎症性脱髓鞘^[7] 。TNF-α在GBS中的致病作用,有局部免疫活性细胞分泌后的直接髓鞘毒效应,又有与IL-2协同破坏血-神经屏障的间接效应。血-神经屏障的破坏是GBS和EAN的重要特征,可使活化的T细胞进入周围神经。
GBS病因未明,还没有特异性的治疗手段。本组GBS患者大多接受糖皮质激素疗法,2例死亡,其余好转或痊愈。糖皮质激素能抑制T细胞及巨噬细胞的功能或增殖,近来有文献报告糖皮质激素还有封闭L-凝集素表达的作用。TNF-α和IL-2促进内皮细胞释放L-凝集素,GBS患者血清L-凝集素浓度增高^[5] 。糖皮质激素可减轻炎症反应,抑制过度活跃的细胞免疫应答,而起到缓解病情,改善预后的作用。一些研究人员曾尝试通过特异性抑制或减少TNF-α和IL-2来治疗GBS。有人推测γ球蛋白因为有抗TNF-α的活性而对GBS有治疗作用。动物实验发现,抗TNF-α和IL-2抗体可抑制EAN^[6,7] 。本组GBS患者临床病情好转,血浆TNF-α和IL-2质量浓度相应下降,这些都有助于进一步寻找和开发特异性的药物和疗法。
综上所述,TNF-α和IL-2在GBS的发生过程中起着重要作用。减少TNF-α和IL-2分泌,抑制TNF-α和IL-2活性的药物对治疗GBS将会起到有益的作用。■

基金项目： 卫生部优秀青年科技人才专项科研基金资助项目(格林-巴利综合征TCRV_β 基因分析)

作者简介： 雄鹰(1958-)，女，吉林省长春市人，博士，主要从事格林-巴利综合征免疫机制研究。通讯地址：解放军大连第210医院，大连116021。联系电话：(0411)3631211。

参考文献：

[1] 许贤豪. 神经免疫学[M].北京: 北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1992,208-230.
[2] 中华神经精神科杂志编委会. 格林-巴利综合征诊断标准[J].中华神经精神科杂志, 1994, 27(6):380.
[3] Hughes RAC, Newsom-Davis J, Perkin G. Controlled trial of perdni-solone in acutepolyneuropathy[J]. Lancet, 1978,2:750-753.
[4] Rentzos M, Nikolaou C, Rombos A, et al. Tumour necrosis factor alpha is elevatedin serum and cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and inflammatory neuropathies[J].J Neurol, 1996,243:165-170.
[5] Hartung HP, Reiners K, Michels M,et al. Serum levels of soluble E-selectin(ELAM-1) in immunemediate neuropathies[J]. Neurology， 1994,44:1153-1158.
[6] Jenkins HG, Ikeda H. Tumour necrosis factor causes an increase in axonal transportof protein and demeylination in the mouse optic nerve[J]. J Neurol Sci,1992,108:99-104.
[7] Redford EJ, Hall SM, Smith KJ. Vascular changes and demyelination induce by theintraneural injection of tumour necrosisfactor[J]. Brain, 1995,118:869-878.

收稿日期： 1998-10-12
修订日期： 1999-01-30 , http://www.100md.com

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