重塑免疫耐受 构筑胎儿安全屏障——解放军三零七医院获准用免疫疗法治疗习惯性流产
本报北京讯 原发性习惯性流产是一种常见病和多发病,严重影响女性身心健康和夫妻关系。解放军307医院免疫学研究室通过20多年研究,发现原发性习惯性流产与免疫耐受密切相关;采用丈夫淋巴细胞对妻子进行主动免疫,能有效保护胎儿,褂ざ忱阍鲁錾U庵至品ㄈ涨盎褡芎笪郎颗冀肓俅灿τ茫?br>该院也是目前国内惟一一家通过审批并获准直接用于临床治疗的医院。
流产是指妊娠不到28周、胎儿体重不足100克而中止者。据统计,人类妊娠大约有70%是不成功的,其中50%左右的受精卵在下次月经来潮之前就发生了所谓的“临床前流产”,而这种流产不容易被本人察觉,只有20%左右的自然流产会被患者感觉到或被医生确诊出来。
自然流产连续3次以上并发生在20周前称为习惯性流产。引起习惯性流产的原因比较复杂,目前比较明确的病因有遗传因素、内分泌因素、生殖器官异常、感染等,但是仍然有40%左右的习惯性流产原因不明,其中由免疫学因素引起的被认为是主要原因之一。从免疫学的角度看,胎儿身体里有来自父母双方各一半的遗传基因,对母体来说,它是一个只有部分相似的“半同种移植物”。在妊娠早期只有能有效阻止母体对胎儿产生的有害免疫排斥反应,才能使妊娠获得成功。因此,按照免疫耐受学的观点,一些原发性习惯性流产是由于一种免疫排斥反应所致,即妻子与丈夫HLA(白细胞抗原)相容性程度高,不能刺激母体产生维持妊娠所需的抗体,因缺乏这种抗体的调节作用,胎儿得不到很好的保护,母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击,把胎儿作为异物排斥而造成流产。也就是说夫妻HLA相容程度越高,流产的可能性就越大,这与造血干细胞移植供受体HLA的要求完全相反。
307医院免疫学研究室主任、博士生导师奚永志介绍,采用主动免疫方法治疗原发性习惯性流产,就是针对产生这种流产的原因而采取的一种堵漏措施。应用这种方法之前首先要测定丈夫和妻子HLA相容性程度的高低、交叉淋巴数反应强弱及妻子体内PRA抗体,然后从丈夫身上分离提取淋巴细胞,经皮下注射到妻子体内,使妻子产生抗丈夫白细胞的抗体和封闭因子,为母体腹中的胎儿构筑一道安全屏障,从而保护胎儿。每2~3周免疫一次,一般1~4次就可以产生抗体直至受孕生子。如果夫妻HLA相容程度高,免疫不能成功,通过健康检查后,可改用第三者的淋巴细胞,这样也不会改变母体与胎儿的任何遗传特征,因为第三者的淋巴细胞既不是胚胎干细胞,也不是生殖细胞。当然,在做免疫治疗前,先要对流产女性做妇科等相关疾病检查,如果排除了病变因素引起的流产外,再做免疫学检查和治疗。
307医院免疫学研究室是国内最早从事移植免疫、HLA与异基因造血干细胞移植研究单位之一,为国家生物医学分析中心免疫学研究室。早在20世纪80年代中期,他们就在国内率先开展了习惯性流产的免疫学研究和临床治疗,完成了大量的实验研究,证实HLA抗体具有抑制夫妻间淋巴细胞的反应,可封闭淋巴细胞反应,保护胎儿免受母体免疫系统的攻击。
(张国清), 百拇医药
流产是指妊娠不到28周、胎儿体重不足100克而中止者。据统计,人类妊娠大约有70%是不成功的,其中50%左右的受精卵在下次月经来潮之前就发生了所谓的“临床前流产”,而这种流产不容易被本人察觉,只有20%左右的自然流产会被患者感觉到或被医生确诊出来。
自然流产连续3次以上并发生在20周前称为习惯性流产。引起习惯性流产的原因比较复杂,目前比较明确的病因有遗传因素、内分泌因素、生殖器官异常、感染等,但是仍然有40%左右的习惯性流产原因不明,其中由免疫学因素引起的被认为是主要原因之一。从免疫学的角度看,胎儿身体里有来自父母双方各一半的遗传基因,对母体来说,它是一个只有部分相似的“半同种移植物”。在妊娠早期只有能有效阻止母体对胎儿产生的有害免疫排斥反应,才能使妊娠获得成功。因此,按照免疫耐受学的观点,一些原发性习惯性流产是由于一种免疫排斥反应所致,即妻子与丈夫HLA(白细胞抗原)相容性程度高,不能刺激母体产生维持妊娠所需的抗体,因缺乏这种抗体的调节作用,胎儿得不到很好的保护,母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击,把胎儿作为异物排斥而造成流产。也就是说夫妻HLA相容程度越高,流产的可能性就越大,这与造血干细胞移植供受体HLA的要求完全相反。
307医院免疫学研究室主任、博士生导师奚永志介绍,采用主动免疫方法治疗原发性习惯性流产,就是针对产生这种流产的原因而采取的一种堵漏措施。应用这种方法之前首先要测定丈夫和妻子HLA相容性程度的高低、交叉淋巴数反应强弱及妻子体内PRA抗体,然后从丈夫身上分离提取淋巴细胞,经皮下注射到妻子体内,使妻子产生抗丈夫白细胞的抗体和封闭因子,为母体腹中的胎儿构筑一道安全屏障,从而保护胎儿。每2~3周免疫一次,一般1~4次就可以产生抗体直至受孕生子。如果夫妻HLA相容程度高,免疫不能成功,通过健康检查后,可改用第三者的淋巴细胞,这样也不会改变母体与胎儿的任何遗传特征,因为第三者的淋巴细胞既不是胚胎干细胞,也不是生殖细胞。当然,在做免疫治疗前,先要对流产女性做妇科等相关疾病检查,如果排除了病变因素引起的流产外,再做免疫学检查和治疗。
307医院免疫学研究室是国内最早从事移植免疫、HLA与异基因造血干细胞移植研究单位之一,为国家生物医学分析中心免疫学研究室。早在20世纪80年代中期,他们就在国内率先开展了习惯性流产的免疫学研究和临床治疗,完成了大量的实验研究,证实HLA抗体具有抑制夫妻间淋巴细胞的反应,可封闭淋巴细胞反应,保护胎儿免受母体免疫系统的攻击。
(张国清), 百拇医药