胃肠因素对成人乳糖不耐受的作用
钟燕, 黄承钰, 阴文娅 , 四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生教研室 四川省成都市 610041
国家自然科学基金资助项目, No. 30271126
通讯作者 : 黄承钰, 四川省成都市人民南路3段17号, 四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生教研室.
电话: 028-85501170 传真: 028-85501170
收稿日期: 2005-04-11 接受日期: 2005-05-14
摘要
, http://www.100md.com 目的 : 研究胃肠因素对成人乳糖酶缺乏者出现不同程度乳糖不耐受症状的作用.
方法 : 乳糖酶缺乏者(呼气H2浓度>20 mmol/mol)43例，根据乳糖不耐受症状评分结果分为乳糖吸收不良(lactose malabsorption，LM)组和乳糖不耐受(lactose intolerance，LI)组;LI组根据有无腹泻症状又分为轻度(LIa)及重度(LIb)乳糖不耐受组.采用双标记稳定同位素13C-乳糖/2H-葡萄糖负荷试验计算受试者的乳糖消化指数、乳糖消化量和胃排空时间，并采用H2呼气试验分析受试者摄入一定量乳糖之后的口-结肠转运时间、累积H2呼出量.
方法 : LM组的乳糖消化指数和乳糖消化量(0.47±0.15和11.8±3.9 g)显著高于LI组(0.34±0.14和8.5±3.5 g)(P＝0.008)，胃排空时间和口-结肠转运时间(44.0±14.4 min 和105 min，60-120 min)显著长于LI组(33.9±12.2 min和60 min，30-90 min)(P＝0.021和P＝0.003);乳糖消化指数与口-结肠转运时间之间呈显著正相关(r = 0.30，P = 0.048).而LIa组和LIb组之间以上各项指标均无显著性差异.
, 百拇医药
结论 : 乳糖消化能力(主要受乳糖酶活性决定)、胃排空时间和口-结肠转运时间是引起乳糖酶缺乏者出现LI症状的主要原因，但不是引起不同严重程度LI症状产生的主要原因，这种症状差异的产生可能与其他因素，如结肠代谢因素的作用有关.
钟燕, 黄承钰, 阴文娅. 胃肠因素对成人乳糖不耐受的作用. 世界华人消化杂志 2005;13(13):1618-16201 (PDF) OCTT与LDI之间的相关性.
3 讨论
本研究所选的43例研究对象均为具有相同基因背景的LD个体，在摄入25 g乳糖之后，15例(34.9%)可以耐受25 g乳糖(约相当于500 g牛奶中所含乳糖)而没有出现LI症状;28例(65.1%)出现了程度不同的LI症状，其中17例(39.5%)无腹泻症状，另外11例(25.6%)有腹泻症状.该结果说明LD个体对乳糖的耐受性不同，其中74.4%的个体在摄入25 g乳糖后不会出现严重症状，与其他一些学者的研究结论一致[6-7].
, 百拇医药
通过对LDI和乳糖消化量的分析结果显示，LM和LI组个体的小肠黏膜都有一定量乳糖酶残留，可以消化部分乳糖;但两组之间在酶活性和乳糖消化能力上存在差异，LM组对象的LDI和乳糖消化量均显著高于LI组(P = 0.008).
3.1 影响LI症状出现的相关因素 (1)GET:GET加快会导致单位时间内进入小肠的乳糖量增多，从而增加小肠的负荷，并可能引起LI症状.目前常用的GET分析方法有13C-氨基乙酸(或乙酸)呼气试验，13CO2呼气试验等，但这些方法均比较复杂.本研究以摄入25 g 13C-乳糖和0.5 g 2H-葡萄糖之后血浆2H-葡萄糖浓度达到峰值时间作为判断GET的标准，因为2H-葡萄糖从胃进入小肠之后不需经过消化就可以直接被吸收入血，因此血浆浓度升高时间可以反映其从胃进入小肠的时间.本研究结果显示LM组的GET显著长于LI组(P = 0.021)，说明延长GET在一定程度上有助于改善LI症状.(2)口-结肠转运时间:乳糖在小肠内的消化程度主要由小肠黏膜乳糖酶活性和OCTT所决定[8-9].延长OCTT可以增加乳糖与小肠内乳糖酶的接触时间，从而有助于发挥有限的乳糖酶的消化作用.采用H2呼气试验检测OCTT的原理:当未被小肠消化的乳糖进入结肠后，在结肠菌群作用下发酵产生的H2通过肺呼出，因此呼气H2浓度升高的时间可以用来代表乳糖通过小肠进入结肠的时间.本研究结果显示OCTT与LDI之间有显著性正相关关系(P = 0.048)，说明延长OCTT有改善乳糖消化的作用.导致LI组的OCTT显著快于LM组的原因不明确，其中一个原因可能是未被消化的乳糖引起肠腔渗透压增高，促进肠蠕动和OCTT加快的原因.以几种非消化性寡糖为底物进行试验发现吸收不良可以加速肠转运[10-11].但另一方面，LM组与LI组之间未被吸收的乳糖量相差仅有3 g左右，从理论上讲3 g左右的差异似乎不会引起肠腔渗透压发生很大的改变，不应该造成肠转运时间出现大的差别，因此是否由于乳糖消化量不同引起组间肠转运的差异尚不能肯定，还值得进一步研究.(3)结肠H2产生量:H2呼出量常被用来反映乳糖消化程度[12]，但是作为定量测量乳糖酶活性的指标尚存在争议[13].本研究中LM组的乳糖消化量高于LI组(P = 0.008)，6 h BHE低于后者但无显著性差异(P>0.05)，提示结肠产H2量少与LI症状的产生有关，有利于避免由于产气过多引起的腹胀和排气增多症状.
, 百拇医药
3.2 影响不同严重程度LI症状产生的因素 通过对LIa和LIb组的胃肠指标分析，显示两组之间的LDI、乳糖消化量、GET、OCTT和6 h BHE均没有显著性差异，提示以上胃和小肠因素可能不是引起LIa组与LIb组出现不同严重程度LI症状的原因，而可能与其他因素有关，如结肠菌群对乳糖的代谢水平.Clausen et al[14]的研究结果也显示，给予实验对象一定量乳果糖之后，只有部分个体而非全部个体出现腹泻症状;而且如果LI个体持续摄入一段时间乳糖之后，LI症状往往会减轻，因为我们知道小肠乳糖酶活性是不可被诱导的[15]，因此这种适应性的产生也可能与结肠代谢因素的作用有关[16].
以上研究结果充分表明，小肠黏膜乳糖酶活性、乳糖在小肠内被消化吸收程度、胃排空时间、肠转运时间等胃和小肠因素是乳糖酶缺乏者是否产生乳糖不耐受症状的重要原因，但出现乳糖不耐受症状严重程度的差异可能与未被消化吸收的乳糖在结肠内的进一步代谢有关，如结肠菌群对乳糖的发酵过程.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Matthews SB, Waud JP, Roberts AG, Campbell AK. Systemic lactose intolerance: A new perspective on an old
problem. Postgrad Med J 2005;81:167-173
2 Vonk RJ, Priebe MG, Koetse HA, Stellaard F, Lenoir-Wijnkoop I, Antoine JM, Zhong Y, Huang CY. Lactose
intolerance: analysis of underlying factors. Eur J Clin Invest 2003;33:70-75
, http://www.100md.com
3 Swallow DM. Genetics of lactase persistence and lactose intolerance. Annu Rev Genet 2003;37:197-219
4 Vonk RJ, Stellaard F, Priebe MG, Koetse HA, Hagedoorn RE, De Bruijn S, Elzinga H, Lenoir-Wijnkoop I,Antoine JM. The 13C/2H-glucose test for determination of small intestinal lactase activity. Eur J Clin Invest
2001;31:226-233
5 Zhong Y, Yin W, Huang C, Vonk RJ. Study on the expired gas of subjects with lactose intolerance by using
, 百拇医药
H2/13CO2 breath test. Weisheng Yanjiu 2002;31:180-183
6 Sibley E. Genetic variation and lactose intolerance:detection methods and clinical implications. Am J
Pharmacogenomics 2004;4:239-245
7 Jarvinen RM, Loukaskorpi M, Uusitupa MI. Tolerance of symptomatic lactose malabsorbers to lactose in milk chocolate.
Eur J Clin Nutr 2003;57:701-705
, 百拇医药
8 Labayen I, Forga L, Gonzalez A, Lenoir-Wijnkoop I, Nutr R, Martinez JA. Relationship between lactose
digestion, gastrointestinal transit time and symptoms in lactose malabsorbers after dairy consumption. Aliment
Pharmacol Ther 2001;15:543-549
9 Di Stefano M, Veneto G, Malservisi S, Strocchi A, Corazza GR. Lactose malabsorption and intolerance in the elderly.
, http://www.100md.com
Scand J Gastroenterol 2001;36:1274-1278
10 Priebe MG, Wachters-Hagedoorn RE, Stellaard F, Heiner AM, Elzinga H, Vonk RJ. Oro-cecal transit time: influence
of a subsequent meal. Eur J Clin Invest 2004;34:417-421
11 Burge MR, Tuttle MS, Violett JL, Stephenson CL, Schade DS. Potato-lactulose breath hydrogen testing as a function
of gastric motility in diabetes mellitus. Diabetes Technol Ther 2000;2:241-248
, 百拇医药
12 Casellas F, Malagelada JR. Applicability of short hydrogen breath test for screening of lactose malabsorption. Dig Dis
Sci 2003;48:1333-1338
13 Di Stefano M, Missanelli A, Miceli E, Strocchi A, Corazza GR. Hydrogen breath test in the diagnosis of
lactose malabsorption: accuracy of new versus conventional criteria. J Lab Clin Med 2004;144:313-318
, http://www.100md.com 14 Clausen MR, Jorgensen J, Mortensen PB. Comparison of diarrhea induced by ingestion of fructooligosaccharide Idolax
and disaccharide lactulose: role of osmolarity versus fermentation of malabsorbed carbohydrate. Dig Dis
Sci 1998;43:2696-2707
15 Lee SY, Madan A, Furuta GT, Colgan SP, Sibley E. Lactase gene transcription is activated in response to hypoxia
, 百拇医药 in intestinal epithelial cells. Mol Genet Metab 2002;75:65-69
16 Pribila BA, Hertzler SR, Martin BR, Weaver CM, Savaiano DA. Improved lactose digestion and intolerance
among African-American adolescent girls fed a dairy-rich diet. J Am Diet Assoc 2000;100:524-528
编辑 王谨晖 审读 张海宁, http://www.100md.com( 钟 燕, 黄承钰, 阴文娅)
国家自然科学基金资助项目, No. 30271126
通讯作者 : 黄承钰, 四川省成都市人民南路3段17号, 四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生教研室.
电话: 028-85501170 传真: 028-85501170
收稿日期: 2005-04-11 接受日期: 2005-05-14
摘要
, http://www.100md.com 目的 : 研究胃肠因素对成人乳糖酶缺乏者出现不同程度乳糖不耐受症状的作用.
方法 : 乳糖酶缺乏者(呼气H2浓度>20 mmol/mol)43例，根据乳糖不耐受症状评分结果分为乳糖吸收不良(lactose malabsorption，LM)组和乳糖不耐受(lactose intolerance，LI)组;LI组根据有无腹泻症状又分为轻度(LIa)及重度(LIb)乳糖不耐受组.采用双标记稳定同位素13C-乳糖/2H-葡萄糖负荷试验计算受试者的乳糖消化指数、乳糖消化量和胃排空时间，并采用H2呼气试验分析受试者摄入一定量乳糖之后的口-结肠转运时间、累积H2呼出量.
方法 : LM组的乳糖消化指数和乳糖消化量(0.47±0.15和11.8±3.9 g)显著高于LI组(0.34±0.14和8.5±3.5 g)(P＝0.008)，胃排空时间和口-结肠转运时间(44.0±14.4 min 和105 min，60-120 min)显著长于LI组(33.9±12.2 min和60 min，30-90 min)(P＝0.021和P＝0.003);乳糖消化指数与口-结肠转运时间之间呈显著正相关(r = 0.30，P = 0.048).而LIa组和LIb组之间以上各项指标均无显著性差异.
, 百拇医药
结论 : 乳糖消化能力(主要受乳糖酶活性决定)、胃排空时间和口-结肠转运时间是引起乳糖酶缺乏者出现LI症状的主要原因，但不是引起不同严重程度LI症状产生的主要原因，这种症状差异的产生可能与其他因素，如结肠代谢因素的作用有关.
钟燕, 黄承钰, 阴文娅. 胃肠因素对成人乳糖不耐受的作用. 世界华人消化杂志 2005;13(13):1618-16201 (PDF) OCTT与LDI之间的相关性.
3 讨论
本研究所选的43例研究对象均为具有相同基因背景的LD个体，在摄入25 g乳糖之后，15例(34.9%)可以耐受25 g乳糖(约相当于500 g牛奶中所含乳糖)而没有出现LI症状;28例(65.1%)出现了程度不同的LI症状，其中17例(39.5%)无腹泻症状，另外11例(25.6%)有腹泻症状.该结果说明LD个体对乳糖的耐受性不同，其中74.4%的个体在摄入25 g乳糖后不会出现严重症状，与其他一些学者的研究结论一致[6-7].
, 百拇医药
通过对LDI和乳糖消化量的分析结果显示，LM和LI组个体的小肠黏膜都有一定量乳糖酶残留，可以消化部分乳糖;但两组之间在酶活性和乳糖消化能力上存在差异，LM组对象的LDI和乳糖消化量均显著高于LI组(P = 0.008).
3.1 影响LI症状出现的相关因素 (1)GET:GET加快会导致单位时间内进入小肠的乳糖量增多，从而增加小肠的负荷，并可能引起LI症状.目前常用的GET分析方法有13C-氨基乙酸(或乙酸)呼气试验，13CO2呼气试验等，但这些方法均比较复杂.本研究以摄入25 g 13C-乳糖和0.5 g 2H-葡萄糖之后血浆2H-葡萄糖浓度达到峰值时间作为判断GET的标准，因为2H-葡萄糖从胃进入小肠之后不需经过消化就可以直接被吸收入血，因此血浆浓度升高时间可以反映其从胃进入小肠的时间.本研究结果显示LM组的GET显著长于LI组(P = 0.021)，说明延长GET在一定程度上有助于改善LI症状.(2)口-结肠转运时间:乳糖在小肠内的消化程度主要由小肠黏膜乳糖酶活性和OCTT所决定[8-9].延长OCTT可以增加乳糖与小肠内乳糖酶的接触时间，从而有助于发挥有限的乳糖酶的消化作用.采用H2呼气试验检测OCTT的原理:当未被小肠消化的乳糖进入结肠后，在结肠菌群作用下发酵产生的H2通过肺呼出，因此呼气H2浓度升高的时间可以用来代表乳糖通过小肠进入结肠的时间.本研究结果显示OCTT与LDI之间有显著性正相关关系(P = 0.048)，说明延长OCTT有改善乳糖消化的作用.导致LI组的OCTT显著快于LM组的原因不明确，其中一个原因可能是未被消化的乳糖引起肠腔渗透压增高，促进肠蠕动和OCTT加快的原因.以几种非消化性寡糖为底物进行试验发现吸收不良可以加速肠转运[10-11].但另一方面，LM组与LI组之间未被吸收的乳糖量相差仅有3 g左右，从理论上讲3 g左右的差异似乎不会引起肠腔渗透压发生很大的改变，不应该造成肠转运时间出现大的差别，因此是否由于乳糖消化量不同引起组间肠转运的差异尚不能肯定，还值得进一步研究.(3)结肠H2产生量:H2呼出量常被用来反映乳糖消化程度[12]，但是作为定量测量乳糖酶活性的指标尚存在争议[13].本研究中LM组的乳糖消化量高于LI组(P = 0.008)，6 h BHE低于后者但无显著性差异(P>0.05)，提示结肠产H2量少与LI症状的产生有关，有利于避免由于产气过多引起的腹胀和排气增多症状.
, 百拇医药
3.2 影响不同严重程度LI症状产生的因素 通过对LIa和LIb组的胃肠指标分析，显示两组之间的LDI、乳糖消化量、GET、OCTT和6 h BHE均没有显著性差异，提示以上胃和小肠因素可能不是引起LIa组与LIb组出现不同严重程度LI症状的原因，而可能与其他因素有关，如结肠菌群对乳糖的代谢水平.Clausen et al[14]的研究结果也显示，给予实验对象一定量乳果糖之后，只有部分个体而非全部个体出现腹泻症状;而且如果LI个体持续摄入一段时间乳糖之后，LI症状往往会减轻，因为我们知道小肠乳糖酶活性是不可被诱导的[15]，因此这种适应性的产生也可能与结肠代谢因素的作用有关[16].
以上研究结果充分表明，小肠黏膜乳糖酶活性、乳糖在小肠内被消化吸收程度、胃排空时间、肠转运时间等胃和小肠因素是乳糖酶缺乏者是否产生乳糖不耐受症状的重要原因，但出现乳糖不耐受症状严重程度的差异可能与未被消化吸收的乳糖在结肠内的进一步代谢有关，如结肠菌群对乳糖的发酵过程.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Matthews SB, Waud JP, Roberts AG, Campbell AK. Systemic lactose intolerance: A new perspective on an old
problem. Postgrad Med J 2005;81:167-173
2 Vonk RJ, Priebe MG, Koetse HA, Stellaard F, Lenoir-Wijnkoop I, Antoine JM, Zhong Y, Huang CY. Lactose
intolerance: analysis of underlying factors. Eur J Clin Invest 2003;33:70-75
, http://www.100md.com
3 Swallow DM. Genetics of lactase persistence and lactose intolerance. Annu Rev Genet 2003;37:197-219
4 Vonk RJ, Stellaard F, Priebe MG, Koetse HA, Hagedoorn RE, De Bruijn S, Elzinga H, Lenoir-Wijnkoop I,Antoine JM. The 13C/2H-glucose test for determination of small intestinal lactase activity. Eur J Clin Invest
2001;31:226-233
5 Zhong Y, Yin W, Huang C, Vonk RJ. Study on the expired gas of subjects with lactose intolerance by using
, 百拇医药
H2/13CO2 breath test. Weisheng Yanjiu 2002;31:180-183
6 Sibley E. Genetic variation and lactose intolerance:detection methods and clinical implications. Am J
Pharmacogenomics 2004;4:239-245
7 Jarvinen RM, Loukaskorpi M, Uusitupa MI. Tolerance of symptomatic lactose malabsorbers to lactose in milk chocolate.
Eur J Clin Nutr 2003;57:701-705
, 百拇医药
8 Labayen I, Forga L, Gonzalez A, Lenoir-Wijnkoop I, Nutr R, Martinez JA. Relationship between lactose
digestion, gastrointestinal transit time and symptoms in lactose malabsorbers after dairy consumption. Aliment
Pharmacol Ther 2001;15:543-549
9 Di Stefano M, Veneto G, Malservisi S, Strocchi A, Corazza GR. Lactose malabsorption and intolerance in the elderly.
, http://www.100md.com
Scand J Gastroenterol 2001;36:1274-1278
10 Priebe MG, Wachters-Hagedoorn RE, Stellaard F, Heiner AM, Elzinga H, Vonk RJ. Oro-cecal transit time: influence
of a subsequent meal. Eur J Clin Invest 2004;34:417-421
11 Burge MR, Tuttle MS, Violett JL, Stephenson CL, Schade DS. Potato-lactulose breath hydrogen testing as a function
of gastric motility in diabetes mellitus. Diabetes Technol Ther 2000;2:241-248
, 百拇医药
12 Casellas F, Malagelada JR. Applicability of short hydrogen breath test for screening of lactose malabsorption. Dig Dis
Sci 2003;48:1333-1338
13 Di Stefano M, Missanelli A, Miceli E, Strocchi A, Corazza GR. Hydrogen breath test in the diagnosis of
lactose malabsorption: accuracy of new versus conventional criteria. J Lab Clin Med 2004;144:313-318
, http://www.100md.com 14 Clausen MR, Jorgensen J, Mortensen PB. Comparison of diarrhea induced by ingestion of fructooligosaccharide Idolax
and disaccharide lactulose: role of osmolarity versus fermentation of malabsorbed carbohydrate. Dig Dis
Sci 1998;43:2696-2707
15 Lee SY, Madan A, Furuta GT, Colgan SP, Sibley E. Lactase gene transcription is activated in response to hypoxia
, 百拇医药 in intestinal epithelial cells. Mol Genet Metab 2002;75:65-69
16 Pribila BA, Hertzler SR, Martin BR, Weaver CM, Savaiano DA. Improved lactose digestion and intolerance
among African-American adolescent girls fed a dairy-rich diet. J Am Diet Assoc 2000;100:524-528
编辑 王谨晖 审读 张海宁, http://www.100md.com( 钟 燕, 黄承钰, 阴文娅)
