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药物洗脱支架导致再狭窄的争论
http://www.100md.com 2005年7月17日 急救快车
药物洗脱支架导致再狭窄的争论 药物洗脱支架导致再狭窄的争论//

     当华盛顿武装部队病理学研究所的Renu Virmani教授提出象"晚期贴壁不全"、"迟发内皮化"等术语的时候,虽然心脏病学专家没有充分的理由解释这些术语是否符合组织病理学的范畴,但是还是认真的听取了汇报。在2005年欧洲PCR会议上,Virmani教授提出,药物洗脱支架(DESs)可以导致血栓形成,最终形成再狭窄,并且阐述了自己的理由。

    Virmani在一个会议上说:"我们面临着挑战,事实已经很清楚,洗脱支架可以导致晚期血栓形成。"

    但是瑞士日内瓦Latour医院的Philip Urban教授却不同意Virmani的观点,在欧洲PCR会议上,他通过个案分析和已经发表的文献资料阐明自己的观点,提出反对意见。他说,洗脱支架形成血栓的几率与裸金属支架没有显著差异。

    "其实裸金属支架发生晚期血栓的事情已经知道,只是我们没有多加注意而已。现在Renu Virmani和其他人提出,支架可以形成血栓,这是我们面临的挑战。是的,问题确实存在,但是这并不是什么挑战,至少对于裸金属支架来说,情况并没有恶化。"
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    Urban 和 Virmani教授都认真的拿出充分的资料说明晚期血栓问毙纬伞T贓-Cypher注册登记处,Urban说,在190名植入支架后形成血栓的患者中,29%的患者没有临床症状,45%的患者发生心肌梗死,40%的患者死亡,虽然血栓形成的几率不高,但是是很危险的事件。

    一个很危险的事件

    目前,国际上对药物洗脱支架持肯定态度,但是Virmani教授却提出异议,她搜集了35例有关血管交叉处药物洗脱支架的尸检标本,通过幻灯片一一展现给大家,其中19名患者死于支架血栓。

    她强调说,与裸金属支架不同的是,在植入支架后的起始30天的时间里,药物洗脱支架在血栓形成过程中起到了一个媒介作用。主要机制包括坏死中心的侵入、超敏反应/炎症、没有愈合/缺乏内皮化、支架贴壁不全以及血管分叉等。

    Virmani继续说:"请大家注意,植入药物支架后可以诱导延期愈合,从而阻止平滑肌细胞的生长,没有一种药物是特异性针对平滑肌细胞的,所以同时也阻碍了内皮化。药物发挥作用的时间越长,对组织的渗透作用越长,对组织的渗透作用越长,内皮化作用越差。"
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    她说,延迟愈合,不仅有助于血栓形成,还延缓了血管反应过程,进而导致再狭窄。

    "动物试验结果显示,药物洗脱支架植入后28天时,没有出现进一步的内皮化,并且新生内膜减少50%。但是到90天时,新生内膜又重新出现,所以,患者是不是也可以出现呢?"

    她说,问题是心脏病学专家还在关注着二元再狭窄,临床再狭窄的出现已经说明了问题。"因为愈合延迟,药物洗脱支架植入12月后,确实可以出现再狭窄。植入药物洗脱支架处的血管需要很长时间才能愈合。从植入支架到出现再狭窄需要2到3年的时间,但是临床医生可能没有足够的耐性等这么长时间。你的患者消失了,可能已经死亡。"

    最后,Virmani说:"市场上最好的裸金属支架发生再狭窄的几率是8%到11%,与药物洗脱支架一样。"

    在辩论中,Urban指出,RAVEL研究结果显示(在会议的前一周已经报道),没有发现明显的延迟再狭窄现象。在使用西罗莫司药物洗脱支架的患者中,4年靶病变再次血运重建率(TLR)发生率为5.9%,而裸金属支架对照组为25.2%。所以,4年的RAVEL研究结果显示,支架血栓和晚期支架血栓的发生率为零。
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    然后,Urban引用克立夫兰医院Eric Topol教授在1994年社论中说的话"裸金属支架仅仅是延缓临床再狭窄的发生,而不是预防其发生。"

    Urban说:"这好像有些耳熟,其实就像刚才大家听到的一样。但是这正确吗?不。从理论上讲,晚期再狭窄可以发生,就像裸金属支架一样,但是我们并没有看到。"

    其他有关的争论

    在辩论后的讨论过程中,Virmani 和 Urban对抗血小板治疗的作用又发生了争议。华盛顿医院中心的Ron Waksman教授是会议主持人,他指出,植入药物洗脱支架后,一般氯吡格雷(Plavix, Sanofi-Synthelabo, Bristol-Myers Squibb)使用3到6个月,甚至有的医生让患者使用1年。"我们是否使用的时间太长了,问题不是治疗的时间长短,而是我们停止治疗的问题。"

    Virmani立即作出了反应,提出了氯吡格雷的耐药问题,她说,阿司匹林并不足以预防血栓的形成。她的尸检标本显示,虽然已经使用了阿司匹林,但是还是出现了支架血栓。"大多数患者都是每天服用阿司匹林,并且已经使用了10年,对吗?我希望都服用阿司匹林。"
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    对于氯吡格雷事件,Urban谦虚的提出了反对意见,他说,"人们把氯吡格雷事件严重化了。"

    "是的,长期使用氯吡格雷对患者有好处,但是我认为真正的危险是停用阿司匹林…我不认为氯吡格雷只是一个开始和结束的问题,事实上,我们使患者处于长期依赖药物的地步,确切多长事件,我不能确定。但是没有一种抗血小板治疗药物出现我所担忧的现象。"

    Urban发现,在Lancet杂志上报道的4例支架血栓患者中,都与停用阿司匹林有关。他说:"为了降低全身对口服抗血小板药物的依赖性,急需开发一种安全的、局部抗血栓的涂层药物支架,然后应用到临床实践。"

    当Virmani提出自己的观点时,也引起了一阵骚动,"药物洗脱支架发生晚期损害的几率比较小当然好,但是,与Cypher支架相比,紫杉醇和Endeavor药物洗脱支架发生晚期损害的几率都比较高。从长远来看,Cypher支架比较好,然而,Virmani指出,在她收集的19例支架血栓患者中,11例使用的都是裸金属支架。

    她说:"我认为,如果周围存在晚期损害,一般在0.4 mm 到0.5 mm之间反而比较好,可以预防发生再狭窄和血栓。"

    Urban希望将来能够开发一种可以完全吸收和降解的支架、聚合物和药物,从而解决再狭窄的问题,"或许这样就不会出现Virmani教授所提出的问题。"

    当Waksman让观众举手表解谁是这场辩论的"胜出者"时,大多数观众投了Urban票,50%的认为应该弄清楚药物洗脱支架发生支架血栓的几率是否吡裸金属支架高?, 百拇医药