抗组胺药物的副作用
抗组胺药的副作用主要有中枢抑制、抗胆碱作用、心脏毒性及体重增加等四大类，但并不是所有抗组胺药都有这四类副作用。在选药时可针对病人的具体情况选择副作用比较小的品种。
■中枢抑制作用
这是传统抗组胺药物最主要的副作用。由于在中枢神经系统和周围组织中均有H1受体，前者与警觉有关，后者牍舴从τ泄兀车牡谝淮棺榘芬┚哂?br>脂溶性，能够透过血脑屏障，故可与中枢神经系统的H1受体结合引起嗜睡的副作用；有些抗组胺药本身就同时具有抗焦虑和抗抑郁作用。如羟嗪(安他乐)是治疗更年期综合征的常用药，这些药同时又有很好的抗组胺作用，如用这类药治疗过敏病，其中枢抑制作用是显而易见的。第二代抗组胺药虽无嗜睡作用，但这是一个相对的概念，例如阿斯咪唑动物实验证明，当用低剂量时中枢神经系统内的含量甚微，但用超大量时，中枢神经系统与周围组织中阿斯咪唑分布无关。其他新型抗组胺药也都有此规律，由于患者存在个体差异，多数人服一定剂量的新型抗组胺药无困倦，少数人却可产生困倦，故不可将新型抗作用按药的无嗜睡作用说得太绝对化。对于驾驶员、高空作业、危险工种、精细工种等避免用传统抗组胺药，即使应用新型抗组胺药也应有所警惕。
■抗胆碱作用
这也是传统抗组胺药物的另一个主要副作用。肥大细胞和嗜碱细胞表面有许多胆碱受体，胆碱受体的激动可使其释放化学物质，胆碱受体的抑制在一定程度上也可抑制过敏反应的发生，所以对抗胆碱作用要一分为二：抗胆碱与过敏的协同作用应视为药理作用，抗胆碱引起的一系列不适，如口干舌燥、便秘等应视为副作用；对患闭角性青光眼或前列腺增生的老人应更为注意，应尽量选用抗胆碱作用较微的药物。
■心脏毒性
这是第二代抗组胺药物最主要也是最严重的副作用。文献记载，传统的抗组胺药苯海拉明有奎尼丁样作用，可使QT间期(心室去极化和复极过程)延长。第二代抗组胺药由于广泛应用在一些先进国家，药物不良反应监测做得较好，使之及时发现阿斯咪唑、特非那定可引起心脏副作用，表现猀T间期延长。在此基础上可发生尖端扭转型室性心动过速(TDP)。TDP是一种严重的心律紊乱，如处理不当可发生室颤，甚至出现心脏停搏而死亡，不少药物如红霉素、奎尼丁、可卡因氟派啶醇等都可引起TDP，所以引起TDP的副作用绝非抗组胺药所特有。
阿斯咪唑、特非那定引起该副作用基本因素有三点：由其化学结构决定，该类药可引起心律不齐，但实际发生率很低，只有在超剂量、长时间服用后才发生。该类药物依赖肝细胞色素P450药酶代谢，有些人先天缺乏该药酶，使药物在体内积聚，导致毒性产生。药物相互作用，与药抑药物同用，导致血药浓度增高，产生此毒性。为此，美国FDA(食品药品监管局)要求阿斯咪唑药盒说明中强调规定剂量服用，不要与酮康唑、依曲康唑、红霉素、西咪替丁等酶抑药物同用。
正因为如此，这两种药物目前已经淘汰，其他第二代抗组胺药物如西替利嗪、氯雷他定、依巴斯丁等也有这方面的报道，因此在老年患者使用前建议先做心电图检查，有QT延长者应禁用。目前新近上市的咪唑斯丁、地氯雷他定等基本上避免了这类副作用，可以酌情选用。
■体重增加
一般在长期服用抗组胺药情况下会引起体重增加，酮替芬、赛庚啶都有类似的报道，国内以阿斯咪唑报道较多，也最为严重。其机制目前认为可能由于幽门有H1受体可使其收缩，当长期用抗组胺药时，收缩受到抑制，使胃的排空加速，病人多有饥饿感，因而食欲增加，造成体重增加。国外报道阿斯咪唑引起体重增加的副作用为3.6%，而国内有人报道这一副作用明显高于国外，这与我国人民的饮食习惯、饮食结构、营养知识不够有关。有人曾对一组长期服用阿斯咪唑的病人进行随诊，发现如同时节制饮食，则无一例体重增加者。国外文献报道，如将阿斯咪唑的疗程缩短至3周，体重增加的副作用也可明显减轻。所以在长期用抗组胺药时(超过3周)应注意低热量饮食，少吃甜腻食物，提倡平衡膳食，适当增加体力活动，这样是可以避免这一不良反应的。
文/魏庆宇, http://www.100md.com
■中枢抑制作用
这是传统抗组胺药物最主要的副作用。由于在中枢神经系统和周围组织中均有H1受体，前者与警觉有关，后者牍舴从τ泄兀车牡谝淮棺榘芬┚哂?br>脂溶性，能够透过血脑屏障，故可与中枢神经系统的H1受体结合引起嗜睡的副作用；有些抗组胺药本身就同时具有抗焦虑和抗抑郁作用。如羟嗪(安他乐)是治疗更年期综合征的常用药，这些药同时又有很好的抗组胺作用，如用这类药治疗过敏病，其中枢抑制作用是显而易见的。第二代抗组胺药虽无嗜睡作用，但这是一个相对的概念，例如阿斯咪唑动物实验证明，当用低剂量时中枢神经系统内的含量甚微，但用超大量时，中枢神经系统与周围组织中阿斯咪唑分布无关。其他新型抗组胺药也都有此规律，由于患者存在个体差异，多数人服一定剂量的新型抗组胺药无困倦，少数人却可产生困倦，故不可将新型抗作用按药的无嗜睡作用说得太绝对化。对于驾驶员、高空作业、危险工种、精细工种等避免用传统抗组胺药，即使应用新型抗组胺药也应有所警惕。
■抗胆碱作用
这也是传统抗组胺药物的另一个主要副作用。肥大细胞和嗜碱细胞表面有许多胆碱受体，胆碱受体的激动可使其释放化学物质，胆碱受体的抑制在一定程度上也可抑制过敏反应的发生，所以对抗胆碱作用要一分为二：抗胆碱与过敏的协同作用应视为药理作用，抗胆碱引起的一系列不适，如口干舌燥、便秘等应视为副作用；对患闭角性青光眼或前列腺增生的老人应更为注意，应尽量选用抗胆碱作用较微的药物。
■心脏毒性
这是第二代抗组胺药物最主要也是最严重的副作用。文献记载，传统的抗组胺药苯海拉明有奎尼丁样作用，可使QT间期(心室去极化和复极过程)延长。第二代抗组胺药由于广泛应用在一些先进国家，药物不良反应监测做得较好，使之及时发现阿斯咪唑、特非那定可引起心脏副作用，表现猀T间期延长。在此基础上可发生尖端扭转型室性心动过速(TDP)。TDP是一种严重的心律紊乱，如处理不当可发生室颤，甚至出现心脏停搏而死亡，不少药物如红霉素、奎尼丁、可卡因氟派啶醇等都可引起TDP，所以引起TDP的副作用绝非抗组胺药所特有。
阿斯咪唑、特非那定引起该副作用基本因素有三点：由其化学结构决定，该类药可引起心律不齐，但实际发生率很低，只有在超剂量、长时间服用后才发生。该类药物依赖肝细胞色素P450药酶代谢，有些人先天缺乏该药酶，使药物在体内积聚，导致毒性产生。药物相互作用，与药抑药物同用，导致血药浓度增高，产生此毒性。为此，美国FDA(食品药品监管局)要求阿斯咪唑药盒说明中强调规定剂量服用，不要与酮康唑、依曲康唑、红霉素、西咪替丁等酶抑药物同用。
正因为如此，这两种药物目前已经淘汰，其他第二代抗组胺药物如西替利嗪、氯雷他定、依巴斯丁等也有这方面的报道，因此在老年患者使用前建议先做心电图检查，有QT延长者应禁用。目前新近上市的咪唑斯丁、地氯雷他定等基本上避免了这类副作用，可以酌情选用。
■体重增加
一般在长期服用抗组胺药情况下会引起体重增加，酮替芬、赛庚啶都有类似的报道，国内以阿斯咪唑报道较多，也最为严重。其机制目前认为可能由于幽门有H1受体可使其收缩，当长期用抗组胺药时，收缩受到抑制，使胃的排空加速，病人多有饥饿感，因而食欲增加，造成体重增加。国外报道阿斯咪唑引起体重增加的副作用为3.6%，而国内有人报道这一副作用明显高于国外，这与我国人民的饮食习惯、饮食结构、营养知识不够有关。有人曾对一组长期服用阿斯咪唑的病人进行随诊，发现如同时节制饮食，则无一例体重增加者。国外文献报道，如将阿斯咪唑的疗程缩短至3周，体重增加的副作用也可明显减轻。所以在长期用抗组胺药时(超过3周)应注意低热量饮食，少吃甜腻食物，提倡平衡膳食，适当增加体力活动，这样是可以避免这一不良反应的。
文/魏庆宇, http://www.100md.com